En undersøgelse til at vurdere virkningerne af gentagne doser af fluticasonfuroat og GW642444M-kombination hos raske forsøgspersoner og i forsøgspersoner med svær svækkelse.

Inklusionskriterier:

Et emne vil kun være berettiget til optagelse i denne undersøgelse, hvis alle følgende kriterier gælder:

1. Mand eller kvinde mellem 18 og 70 år inklusive, på tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.

2. Et kvindeligt forsøgsperson er berettiget til at deltage, hvis hun er af:

   • Ikke-fertilitet defineret som præmenopausale kvinder med en dokumenteret tubal ligering eller hysterektomi; eller postmenopausal defineret som 12 måneders spontan amenoré [i tvivlsomme tilfælde er en blodprøve med samtidig follikelstimulerende hormon (FSH) > 40 MlU/ml og østradiol < 40 pg/ml (<140 pmol/L) (kun raske personer) bekræftende ]. Kvinder i hormonsubstitutionsbehandling (HRT), og hvis overgangsalderen er i tvivl, skal bruge en af ​​præventionsmetoderne i afsnit 8.1, hvis de ønsker at fortsætte deres HRT under undersøgelsen. Ellers skal de afbryde HRT for at tillade bekræftelse af postmenopausal status før studietilmelding. For de fleste former for HRT vil der gå mindst 2-4 uger mellem behandlingens ophør og blodprøvetagningen; dette interval afhænger af typen og doseringen af ​​HRT. Efter bekræftelse af deres postmenopausale status kan de genoptage brugen af ​​HRT under undersøgelsen uden brug af en præventionsmetode.
   • Den fødedygtige potentiale og accepterer at bruge en af ​​de præventionsmetoder, der er anført i afsnit 8.1, i en passende periode (som bestemt af produktetiketten eller efterforskeren) før påbegyndelsen af ​​doseringen til tilstrækkeligt at minimere risikoen for graviditet på det tidspunkt. Kvindelige forsøgspersoner skal acceptere at bruge prævention indtil afslutningen af ​​opfølgningsbesøget.
3. BMI inden for området 19,0 - 33,0 kg/m^2 (inklusive).
4. I stand til at give skriftligt informeret samtykke, som omfatter overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i samtykkeformularen.
5. Enkelt QTcF < 450 msek; eller QTcF < 480 msek i emner med Bundle Branch Block.

6. I stand til at bruge tørpulverinhalatoren tilfredsstillende.

   Sunde emner:

7. Sund som bestemt af en ansvarlig og erfaren læge, baseret på en medicinsk vurdering, herunder sygehistorie, fysisk undersøgelse, laboratorietests og hjerteovervågning. Et forsøgsperson med en klinisk abnormitet eller laboratorieparametre uden for referenceområdet for den population, der undersøges, må kun inkluderes, hvis investigator og GSK Medical Monitor er enige om, at resultatet sandsynligvis ikke vil introducere yderligere risikofaktorer og ikke vil interferere med undersøgelsesprocedurerne eller resultat.
8. AST, ALT, alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).

9. Kreatininclearance > 80 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af serumkreatinin.

   Personer med nedsat nyrefunktion:

10. AST og ALT < 2xULN; alkalisk fosfatase og bilirubin ≤ 1,5xULN (isoleret bilirubin >1,5xULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35%).
11. Kreatininclearance < 30 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-ligningen ved brug af serumkreatinin.
12. Personer med nyreinsufficiens skal have stabil nyrefunktion defineret som ≤ 25 % forskel i kreatininclearance vurderet ved to lejligheder. Nyrefunktionen vil være baseret på estimeret kreatininclearance (CLcr) beregnet af Cockcroft-Gault-ligningen ved hjælp af serumkreatinin opnået ved to lejligheder adskilt med mindst 4 uger inden for de sidste 3 måneder (historiske data er tilladt for den første måling).

Ekskluderingskriterier:

Et emne vil ikke være berettiget til at blive inkluderet i denne undersøgelse, hvis et af følgende kriterier gælder:

1. Pådrog sig en nedre luftvejsinfektion i de 4 uger før screeningsbesøget.
2. Taget orale kortikosteroider mindre end 8 uger før screeningsbesøget.
3. Indtages inhalerede, intranasale eller topiske steroider mindre end 4 uger før screeningsbesøget.
4. Ethvert individ med enten dokumenteret skrumpelever eller en historie i overensstemmelse med en diagnose af skrumpelever.
5. En positiv lægemiddel-/alkoholskærm før undersøgelse.
6. En positiv test for HIV-antistof.
7. Forsøgspersonen har deltaget i et klinisk forsøg og har modtaget et forsøgsprodukt inden for følgende tidsrum forud for den første doseringsdag i det aktuelle studie: 30 dage, 5 halveringstider eller to gange varigheden af ​​den biologiske effekt af forsøgsproduktet ( alt efter hvad der er længst).
8. Eksponering for mere end fire nye kemiske enheder inden for 12 måneder før den første doseringsdag.
9. Brug af nefrotoksisk medicin 4 uger før dosering.
10. Hvor deltagelse i undersøgelsen ville resultere i donation af blod eller blodprodukter på over 500 ml inden for en periode på 56 dage.
11. Gravide kvinder som bestemt ved positiv serum- eller urin-hCG-test ved screening eller før dosering.
12. Diegivende hunner.
13. Forsøgspersonen er blevet behandlet for eller diagnosticeret med depression inden for seks måneder efter screening eller har en historie med betydelig psykiatrisk sygdom.
14. Uvilje eller manglende evne til at følge de procedurer, der er beskrevet i protokollen.
15. Forsøgspersonen er psykisk eller juridisk uarbejdsdygtig.
16. Anamnese med følsomhed over for heparin eller heparin-induceret trombocytopeni.
17. Personer med rygehistorie på >10 cigaretter om dagen eller regelmæssig brug af tobaks- eller nikotinholdige produkter inden for 6 måneder før screening.
18. Anamnese med alvorlig mælkeproteinallergi.
19. Enhver bivirkning inklusive øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhed over for enhver beta2-agonist, sympatomimetisk lægemiddel eller enhver intranasal, inhaleret eller systemisk kortikosteroidbehandling. Kendt eller mistænkt følsomhed over for bestanddelene i det nye DPI (dvs. laktose eller magnesiumstearat). Anamnese med lægemiddel eller anden allergi, som efter investigatorens eller GSK Medical Monitors mening kontraindikerer deres deltagelse.

20. Indtagelse af rødvin, appelsiner fra Sevilla, grapefrugt- eller grapefrugtjuice og/eller pummeloer, eksotiske citrusfrugter, grapefrugthybrider eller frugtjuice fra 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin.

    Sunde emner:

21. Hvis der efter den undersøgende læges opfattelse er en ustabil kardiovaskulær, nyre-, lever-, pulmonal, endokrin, metabolisk, neurologisk, hæmatologisk eller gastrointestinal tilstand til stede eller enhver anden medicinsk tilstand, som investigator anser for tilstrækkelig alvorlig til at forstyrre adfærden, afsluttes , eller resultater af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
22. Forsøgspersoner med enhver prædisponerende tilstand, der kan forstyrre absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidler eller enhver tidligere gastrointestinal (GI) operation (undtagen blindtarmsoperation eller kolecystektomi mere end tre måneder før undersøgelsen) eller tilstand (herunder pancreatitis eller akut kolecystitis) som efterforskeren anser for at være tilstrækkelig signifikant til at forstyrre udførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for forsøgspersonen.
23. Urinvejs- eller blæreinfektion inden for 4 uger efter den første planlagte administration af undersøgelseslægemidlet.
24. Et positivt resultat af Hepatitis B-overfladeantigen eller positivt Hepatitis C-antistof inden for 3 måneder efter screening
25. Aktuel eller kronisk anamnese med leversygdom eller kendte lever- eller galdeabnormiteter (med undtagelse af Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten).

26. Anamnese med regelmæssigt alkoholforbrug inden for 6 måneder efter undersøgelsen defineret som:

    • Et gennemsnitligt ugentligt indtag på >21 enheder for mænd eller >14 enheder for kvinder. En enhed svarer til 8 g alkohol: en halv pint (~240 ml) øl, 1 glas (125 ml) vin eller 1 (25 ml) mål spiritus.

27. Hæmoglobin eller hæmatokrit under referenceområdet ved screening.

28. Brug af receptpligtig eller ikke-receptpligtig medicin, herunder vitaminer, naturlægemidler og kosttilskud (inklusive perikon) inden for 7 dage (eller 14 dage, hvis lægemidlet er en potentiel enzymhæmmer) eller 5 halveringstider (alt efter hvad der er længst) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det efter Investigator og GSK Medical Monitors mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere forsøgspersonens sikkerhed.

    Personer med nedsat nyrefunktion:

29. Forventet levetid mindre end 3 måneder.
30. Hæmoglobin mindre end 8,5 g/dL.
31. Forsøgspersoner i hæmodialysebehandling.
32. Forsøgspersoner, der inden for det seneste halve år har haft et betydeligt stof- eller alkoholmisbrug.
33. Forsøgspersoner, der har behov for at tage samtidig medicin, enten ordineret eller i håndkøb, som efter investigatorens mening kan forstyrre undersøgelsesproceduren på nogen måde eller være et sikkerhedsproblem (se afsnit 9 for listen over tilladte samtidige medicineringer) . I særlige forsøgspersoner, der tager medicin, der signifikant hæmmer P450 CYP3A4 (f. ketaconazol) må ikke inkluderes i denne undersøgelse.
34. Hvis efter en undersøgende læges opfattelse er en ustabil kardiovaskulær, lunge- eller levertilstand til stede, eller enhver anden medicinsk tilstand, som efterforskeren anser for tilstrækkelig alvorlig til at forstyrre gennemførelsen, afslutningen eller resultaterne af dette forsøg eller udgør en uacceptabel risiko for emne.