Исследование по оценке эффектов повторных доз комбинации флутиказона фуроата и GW642444M у здоровых субъектов и у субъектов с тяжелыми нарушениями.

Критерии включения:

Субъект будет иметь право на включение в это исследование, только если применимы все следующие критерии:

1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 70 лет включительно на момент подписания информированного согласия.

2. Женщина-субъект имеет право участвовать, если она:

   • Недетородный потенциал определяется как женщины в пременопаузе с документально подтвержденной перевязкой маточных труб или гистерэктомией; или постменопауза, определяемая как 12 месяцев спонтанной аменореи [в сомнительных случаях образец крови с одновременным определением уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) > 40 мМЕ/мл и эстрадиола < 40 пг/мл (<140 пмоль/л) (только у здоровых людей) является подтверждающим ]. Женщины, получающие заместительную гормональную терапию (ЗГТ) и чей менопаузальный статус вызывает сомнения, должны будут использовать один из методов контрацепции, описанных в Разделе 8.1, если они хотят продолжить прием ЗГТ во время исследования. В противном случае они должны прекратить ЗГТ, чтобы подтвердить постменопаузальный статус до включения в исследование. Для большинства форм ЗГТ между прекращением терапии и забором крови должно пройти не менее 2-4 недель; этот интервал зависит от типа и дозировки ЗГТ. После подтверждения их постменопаузального статуса они могут возобновить использование ЗГТ во время исследования без использования метода контрацепции.
   • Способность к деторождению и соглашается использовать один из методов контрацепции, перечисленных в Разделе 8.1, в течение соответствующего периода времени (как определено этикеткой продукта или исследователем) до начала дозирования, чтобы в достаточной степени свести к минимуму риск беременности в этот момент. Субъекты женского пола должны дать согласие на использование противозачаточных средств до завершения последующего визита.
3. ИМТ в пределах 19,0 - 33,0 кг/м^2 (включительно).
4. Способен дать письменное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, перечисленных в форме согласия.
5. одиночный QTcF < 450 мс; или QTcF < 480 мс у пациентов с блокадой ножки пучка Гиса.

6. Умеет удовлетворительно пользоваться ингалятором сухого порошка.

   Здоровые предметы:

7. Здоров, согласно заключению ответственного и опытного врача на основании медицинского осмотра, включая анамнез, физикальное обследование, лабораторные анализы и кардиомониторинг. Субъект с клинической аномалией или лабораторными параметрами за пределами референтного диапазона для изучаемой популяции может быть включен только в том случае, если исследователь и медицинский наблюдатель GSK согласны с тем, что обнаружение вряд ли приведет к дополнительным факторам риска и не будет мешать процедурам исследования или исход.
8. АСТ, АЛТ, щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).

9. Клиренс креатинина > 80 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием креатинина сыворотки.

   Субъекты с почечной недостаточностью:

10. АСТ и АЛТ < 2хВГН; щелочная фосфатаза и билирубин ≤ 1,5xВГН (выделенный билирубин >1,5xВГН допустим, если билирубин фракционирован, а прямой билирубин <35%).
11. Клиренс креатинина < 30 мл/мин, рассчитанный по уравнению Кокрофта-Голта с использованием креатинина сыворотки.
12. Субъекты с почечной недостаточностью должны иметь стабильную почечную функцию, определяемую как ≤ 25% разницы в клиренсе креатинина, оцененной в двух случаях. Функция почек будет основываться на расчетном клиренсе креатинина (CLcr), рассчитанном по уравнению Кокрофта-Голта с использованием креатинина сыворотки, полученного дважды с промежутком не менее 4 недель в течение последних 3 месяцев (исторические данные разрешены для первого измерения).

Критерий исключения:

Субъект не будет допущен к включению в это исследование, если применим любой из следующих критериев:

1. Перенесла инфекцию нижних дыхательных путей за 4 недели до визита для скрининга.
2. Прием пероральных кортикостероидов менее чем за 8 недель до скринингового визита.
3. Прием ингаляционных, интраназальных или местных стероидов менее чем за 4 недели до скринингового визита.
4. Любой субъект либо с документально подтвержденным циррозом печени, либо с анамнезом, соответствующим диагнозу цирроза печени.
5. Положительный предварительный тест на наркотики/алкоголь.
6. Положительный тест на антитела к ВИЧ.
7. Субъект участвовал в клиническом испытании и получал исследуемый продукт в течение следующего периода времени до первого дня дозирования в текущем исследовании: 30 дней, 5 периодов полувыведения или удвоенная продолжительность биологического эффекта исследуемого продукта ( что длиннее).
8. Воздействие более четырех новых химических соединений в течение 12 месяцев до первого дня приема.
9. Использование нефротоксичных препаратов за 4 недели до дозирования.
10. Если участие в исследовании приведет к сдаче крови или продуктов крови в объеме более 500 мл в течение 56 дней.
11. Беременные женщины, что определяется положительным тестом на ХГЧ в сыворотке или моче при скрининге или до введения дозы.
12. Кормящие самки.
13. Субъект проходил лечение или у него диагностировали депрессию в течение шести месяцев после скрининга, или у него в анамнезе серьезные психические заболевания.
14. Нежелание или неспособность следовать процедурам, изложенным в протоколе.
15. Субъект психически или юридически недееспособен.
16. История чувствительности к гепарину или гепарин-индуцированной тромбоцитопении.
17. Субъекты с историей курения> 10 сигарет в день или регулярным употреблением табачных или никотинсодержащих продуктов в течение 6 месяцев до скрининга.
18. В анамнезе тяжелая аллергия на молочный белок.
19. Любая побочная реакция, включая немедленную или отсроченную гиперчувствительность к любому бета2-агонисту, симпатомиметическому препарату или любой интраназальной, ингаляционной или системной терапии кортикостероидами. Известная или предполагаемая чувствительность к компонентам нового DPI (например, лактозе или стеарату магния). Наличие в анамнезе лекарственной или другой аллергии, которая, по мнению исследователя или GSK Medical Monitor, является противопоказанием для их участия.

20. Употребление красного вина, севильских апельсинов, грейпфрута или грейпфрутового сока и/или помело, экзотических цитрусовых, гибридов грейпфрута или фруктовых соков за 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.

    Здоровые предметы:

21. Если, по мнению осматривающего врача, имеется нестабильное сердечно-сосудистое, почечное, печеночное, легочное, эндокринное, метаболическое, неврологическое, гематологическое или желудочно-кишечное заболевание или любое другое заболевание, которое следователь считает достаточно серьезным, чтобы помешать проведению , или результаты этого испытания, или представляют собой неприемлемый риск для субъекта.
22. Субъекты с любым предрасполагающим состоянием, которое может мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению лекарств, или любым предшествующим хирургическим вмешательством на желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) (за исключением аппендэктомии или холецистэктомии более чем за три месяца до исследования) или состоянием (включая панкреатит или острый холецистит) которое исследователь считает достаточно значительным, чтобы помешать проведению, завершению или результатам этого исследования или представляет собой неприемлемый риск для субъекта.
23. Инфекция мочевыводящих путей или мочевого пузыря в течение 4 недель после первого запланированного введения исследуемого препарата.
24. Положительный результат поверхностного антигена гепатита В перед исследованием или положительный результат на антитела к гепатиту С в течение 3 месяцев после скрининга.
25. Текущее или хроническое заболевание печени или известные нарушения функции печени или желчевыводящих путей (за исключением синдрома Жильбера или бессимптомных камней в желчном пузыре).

26. История регулярного употребления алкоголя в течение 6 месяцев исследования определяется как:

    • Среднее недельное потребление >21 единицы для мужчин или >14 единиц для женщин. Одна единица эквивалентна 8 г алкоголя: полпинты (~240 мл) пива, 1 стакан (125 мл) вина или 1 мерка (25 мл) спиртных напитков.

27. Гемоглобин или гематокрит ниже референтного диапазона при скрининге.

28. Использование рецептурных или безрецептурных препаратов, включая витамины, растительные и пищевые добавки (включая зверобой) в течение 7 дней (или 14 дней, если препарат является потенциальным ингибитором ферментов) или 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше) до первую дозу исследуемого препарата, за исключением случаев, когда, по мнению исследователя и медицинского наблюдателя GSK, препарат не будет мешать процедурам исследования или угрожать безопасности субъекта.

    Субъекты с почечной недостаточностью:

29. Ожидаемая продолжительность жизни менее 3 месяцев.
30. Гемоглобин менее 8,5 г/дл.
31. Субъекты на лечении гемодиализом.
32. Субъекты, которые в течение последних шести месяцев в анамнезе злоупотребляли наркотиками или алкоголем.
33. Субъекты, которым необходимо принимать какие-либо сопутствующие лекарства, как предписанные, так и безрецептурные, которые могут, по мнению исследователя, каким-либо образом мешать процедуре исследования или представлять угрозу безопасности (см. Раздел 9 для списка разрешенных одновременных лекарств). . В частности, субъекты, принимающие лекарства, которые значительно ингибируют P450 CYP3A4 (например, кетаконазол) не должны быть включены в это исследование.
34. Если, по мнению осматривающего врача, имеется нестабильное сердечно-сосудистое, легочное или печеночное заболевание или любое другое заболевание, которое исследователь считает достаточно серьезным, чтобы помешать проведению, завершению или результатам этого исследования или представляет собой неприемлемый риск для предмет.