Sorafenib Plus doksorubisiini versus sorafenib yksinään pitkälle edenneen hepatosellulaarisen karsinooman hoitoon: satunnaistettu vaiheen II tutkimus (SoraDox)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-resekoitavissa paikallisesti edennyt tai metastasoitunut HCC
• Koehenkilöillä on oltava vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää molemmat seuraavista kriteereistä:
• leesio voidaan mitata tarkasti ainakin yhdessä ulottuvuudessa RECIST 1.1:n mukaisesti
• vauriota ei ole aiemmin hoidettu paikallisella hoidolla (kuten leikkaus, sädehoito, maksavaltimohoito, kemoembolisaatio, radiotaajuusablaatio, perkutaaninen etanoli-injektio tai kryoablaatio)
• Kohdehenkilöt, jotka ovat saaneet paikallista hoitoa (kuten leikkausta, sädehoitoa, maksavaltimohoitoa, kemoembolisaatiota, radiotaajuusablaatiota, perkutaanista etanoli-injektiota tai kryoablaatiota), ovat kelvollisia edellyttäen, että heillä on kohdeleesio, jota ei ole saatettu paikalliseen hoitoon. Paikallinen hoito on saatava päätökseen vähintään 4 viikkoa ennen perusskannausta.
• Sairauden vahvistus histologialla
• Maksan toiminta: Vain Child Pugh -vaihe A/B (5-7 pistettä).
• Kasvainvaihe: BCLC-vaihe C (tai parempi)
• ECOG-suorituskykytila ​​0-2
• Elinajanodote vähintään 12 viikkoa
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka on suoritettava 7 päivää ennen seulontaa ja 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista:
• Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/mm3
• Verihiutalemäärä ≥ 70 000/μl
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl
• ALT ja AST ≤ 5 x normaalin yläraja
• Alkalinen fosfataasi < 4 x normaalin yläraja
• PT-INR/PTT < 1,5 x normaalin yläraja [Potilaat, jotka saavat terapeuttisesti antikoaguloitua lääkettä, kuten varfariinia, fenprokumonia tai hepariinia, EIVÄT saa osallistua]
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja
• Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen minkä tahansa tutkimuskohtaisen toimenpiteen aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat oikeutettuja resektioon tai siirtoon
• Aikaisempi tai samanaikainen syöpä, joka eroaa ensisijaisesti tai histologialtaan tässä tutkimuksessa arvioitavasta syövästä. Kuitenkin kohdunkaulan karsinooma in situ, hoidettu tyvisolusyöpä, pinnalliset virtsarakon kasvaimet (Ta, Tis ja T1) tai mikä tahansa syöpä, joka on hoidettu parantavasti yli 3 vuotta ennen maahantuloa
• Vakava sydänlihaksen toimintahäiriö: määritellään absoluuttiseksi vasemman kammion ejektiofraktioksi (LVEF) < 50%, epästabiiliksi koronaropatiaksi (MI yli 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu), sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriötä estävää hoitoa (beetasalpaajat tai digoksiini ovat sallittuja)
• Riittämättömästi hallinnassa olevat maksakomplikaatiot (varikoosi, enkefalopatia)
• Käsittelemätön aktiivinen hepatiitti B, mukaan lukien HBs-Ag-kantajat; potilaiden tulisi aloittaa (ennaltaehkäisevä) viruslääkitys, vaikka viruksen nykyinen replikaatio ei olisikaan
• Samanaikainen interferonihoito (esim. Hepatiitti B/C) tutkimusvaiheen aikana
• Hallitsematon valtimoverenpaine, systolinen verenpaine > 160 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta
• Tunnettu HIV-infektio
• Aktiiviset kliinisesti vakavat infektiot (> asteen 2 NCI-CTC versio 3.0)
• Oireiset metastaattiset aivo- tai aivokalvon kasvaimet (ellei potilas ole yli 6 kuukauden kuluttua lopullisesta hoidosta, hänellä on negatiivinen kuvantamistutkimus 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta ja potilas on kliinisesti stabiili kasvaimen suhteen tutkimukseen tulohetkellä)
• Potilaat, joilla on kohtaushäiriö, joka vaatii lääkitystä (kuten steroideja tai epilepsialääkkeitä)
• Elinten allograftin historia
• Potilaat, joilla on näyttöä tai anamneesissa verenvuotodiateesi
• Tromboottiset tai emboliset tapahtumat viimeisen 6 kuukauden aikana
• Vakava parantumaton haava, murtuma tai haavauma
• Raskaana olevat tai imettävät potilaat. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Tähän tutkimukseen osallistuneiden naisten on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen doksorubisiinin annon jälkeen ja 2 kuukauden ajan viimeisen sorafenibin annon jälkeen.
• Vaikea samanaikainen sairaus tai psykiatriset häiriöt
• Päihteiden väärinkäyttö, lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat häiritä potilaan osallistumista tutkimukseen tai tutkimustulosten arviointia
• Tunnettu vakava yliherkkyys sorafenibille, doksorubisiinille tai jollekin apuaineelle
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään suun kautta otettavia lääkkeitä
• Tutkimuslääkityksen vasta-aiheet / vasta-aiheet

Poissuljetut hoidot ja lääkkeet, aikaisemmat ja samanaikaiset:

• Aikaisempi systeeminen hoito HCC:lle
• Syövän kemoterapia tai immunoterapia tai kohdennettu hoito (paitsi tutkimuslääkitys) tutkimuksen aikana tai 4 viikon kuluessa tutkimukseen osallistumisesta.
• Sädehoito tutkimuksen aikana tai 3 viikon sisällä tutkimuslääkkeen aloittamisesta. (Palliatiivinen sädehoito sallitaan). Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimuksen alkamisesta
• Autologinen luuytimensiirto tai kantasolujen pelastus 4 kuukauden sisällä tutkimuksesta
• Biologisten vasteen modifioijien, kuten G-CSF:n, käyttö 3 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta. [G-CSF:ää ja muita hematopoieettisia kasvutekijöitä voidaan käyttää akuutin toksisuuden, kuten kuumeisen neutropenian, hoidossa, kun se on kliinisesti aiheellista tai tutkijan harkinnan mukaan, mutta ne eivät kuitenkaan voi korvata vaadittua annoksen pienentämistä.] [Kroonista erytropoietiinia käyttävät potilaat ovat sallittuja edellyttäen, että annosta ei muuteta 2 kuukauden aikana ennen tutkimusta tai tutkimuksen aikana]
• Potilaat, jotka saavat antikoagulaatiohoitoa tai ASS > 100 mg/d
• Tutkiva lääkehoito tämän tutkimuksen ulkopuolella tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta
• Aiempi altistuminen tutkimuslääkkeelle.
• Mikä tahansa mäkikuismaa sisältävä lääke