Sorafenib più doxorubicina rispetto a sorafenib da solo per il trattamento del carcinoma epatocellulare avanzato: uno studio randomizzato di fase II (SoraDox)

Criterio di inclusione:

• HCC localmente avanzato o metastatico non resecabile
• I soggetti devono avere almeno una lesione tumorale che soddisfi entrambi i seguenti criteri:
• la lesione può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione secondo RECIST 1.1
• la lesione non è stata precedentemente trattata con terapia locale (come chirurgia, radioterapia, terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione)
• Sono ammissibili i soggetti che hanno ricevuto terapia locale (come chirurgia, radioterapia, terapia arteriosa epatica, chemioembolizzazione, ablazione con radiofrequenza, iniezione percutanea di etanolo o crioablazione), a condizione che abbiano una lesione target che non sia stata sottoposta a terapia locale. La terapia locale deve essere completata almeno 4 settimane prima della scansione basale.
• Conferma della malattia mediante istologia
• Funzionalità epatica: solo stadio Child Pugh A/B (5-7 punti).
• Stadio del tumore: stadio BCLC C (o migliore)
• Performance status ECOG 0-2
• Aspettativa di vita di almeno 12 settimane
• Età ≥ 18 anni
• Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale valutata dai seguenti requisiti di laboratorio da condurre entro 7 giorni prima dello screening ed entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento:
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3
• Conta piastrinica ≥ 70.000/μl
• Bilirubina totale ≤ 3 mg/dl
• ALT e AST ≤ 5 volte il limite superiore della norma
• Fosfatasi alcalina < 4 x limite superiore della norma
• PT-INR/PTT < 1,5 x limite superiore della norma [I pazienti sottoposti a trattamento anticoagulante terapeutico con un agente come warfarin, fenprocumone o eparina NON potranno partecipare]
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma
• Consenso informato firmato e datato prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio

Criteri di esclusione:

• Pazienti eleggibili per resezione o trapianto
• - Cancro precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal cancro valutato in questo studio. Tuttavia, è consentito il carcinoma cervicale in situ, il carcinoma basocellulare trattato, i tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima dell'ingresso
• Disfunzione miocardica grave: definita come frazione di eiezione ventricolare sinistra assoluta (LVEF) < 50%, coronaropatia instabile (è consentito IM più di 6 mesi prima dell'ingresso nello studio), aritmie cardiache che richiedono terapia antiaritmica (sono consentiti beta-bloccanti o digossina)
• Complicanze epatiche non adeguatamente controllate (varici, encefalopatia)
• Epatite B attiva non trattata compresi i portatori di HBs-Ag; i pazienti dovrebbero iniziare con farmaci antivirali (profilattici) anche senza replicazione virale in corso
• Terapia concomitante con interferone (ad es. Epatite B/C) durante la fase di studio
• Ipertensione arteriosa incontrollata con pressione arteriosa sistolica >160 mmHg o pressione arteriosa diastolica >90 mmHg nonostante il trattamento ottimale
• Storia nota di infezione da HIV
• Infezioni clinicamente gravi attive (> grado 2 NCI-CTC versione 3.0)
• Tumori metastatici cerebrali o meningei sintomatici (a meno che il paziente non sia > 6 mesi dalla terapia definitiva, abbia uno studio di imaging negativo entro 4 settimane dall'ingresso nello studio ed è clinicamente stabile rispetto al tumore al momento dell'ingresso nello studio)
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
• Storia dell'allotrapianto d'organo
• Pazienti con evidenza o anamnesi di diatesi emorragica
• Eventi trombotici o embolici negli ultimi 6 mesi
• Ferita, frattura o ulcera gravi che non guariscono
• Pazienti in gravidanza o in allattamento. Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza negativo eseguito entro 7 giorni dall'inizio del trattamento. Le donne arruolate in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera durante il corso dello studio per almeno 6 mesi dopo l'ultima somministrazione di doxorubicina e 2 mesi dopo l'ultima somministrazione di sorafenib.
• Grave malattia concomitante o disturbi psichiatrici
• Abuso di sostanze, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del paziente allo studio o la valutazione dei risultati dello studio
• Ipersensibilità grave nota a sorafenib, doxorubicina o ad uno qualsiasi degli eccipienti
• Pazienti incapaci di deglutire farmaci per via orale
• Inosservanza/controindicazioni al farmaco in studio

Terapie e medicazioni escluse, pregresse e concomitanti:

• Precedente terapia sistemica per HCC
• Chemioterapia antitumorale o immunoterapia o terapia mirata (eccetto i farmaci in studio) durante lo studio o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio.
• Radioterapia durante lo studio o entro 3 settimane dall'inizio del farmaco in studio. (Sarà consentita la radioterapia palliativa). Chirurgia maggiore entro 4 settimane dall'inizio dello studio
• Trapianto autologo di midollo osseo o salvataggio di cellule staminali entro 4 mesi dallo studio
• Uso di modificatori della risposta biologica, come G-CSF, entro 3 settimane dall'ingresso nello studio. [G-CSF e altri fattori di crescita ematopoietici possono essere utilizzati nella gestione della tossicità acuta come la neutropenia febbrile quando indicato clinicamente o a discrezione dello sperimentatore, tuttavia non possono essere sostituiti per una riduzione della dose richiesta.] [I pazienti che assumono eritropoietina cronica sono consentiti a condizione che non venga effettuato alcun aggiustamento della dose entro 2 mesi prima dello studio o durante lo studio]
• Pazienti in terapia anticoagulante o ASS >100 mg/die
• Terapia farmacologica sperimentale al di fuori di questo studio durante o entro 4 settimane dall'ingresso nello studio
• Precedente esposizione al farmaco in studio.
• Qualsiasi rimedio contenente erba di San Giovanni