Sorafenib plus Doxorubicin im Vergleich zu Sorafenib allein zur Behandlung von fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom: eine randomisierte Phase-II-Studie (SoraDox)

Einschlusskriterien:

• Nicht resezierbares lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HCC
• Die Probanden müssen mindestens eine Tumorläsion haben, die beide der folgenden Kriterien erfüllt:
• Die Läsion kann gemäß RECIST 1.1 in mindestens einer Dimension genau gemessen werden
• Die Läsion wurde zuvor nicht mit einer lokalen Therapie behandelt (z. B. Operation, Strahlentherapie, Leberarterientherapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation).
• Teilnehmer, die eine lokale Therapie erhalten haben (z. B. Operation, Strahlentherapie, Leberarterientherapie, Chemoembolisation, Hochfrequenzablation, perkutane Ethanolinjektion oder Kryoablation), sind teilnahmeberechtigt, sofern sie eine Zielläsion haben, die keiner lokalen Therapie unterzogen wurde. Die lokale Therapie muss mindestens 4 Wochen vor dem Basisscan abgeschlossen sein.
• Bestätigung der Erkrankung durch Histologie
• Leberfunktion: Nur Child-Pugh-Stadium A/B (5-7 Punkte).
• Tumorstadium: BCLC-Stadium C (oder besser)
• ECOG-Leistungsstatus 0-2
• Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen
• Alter ≥ 18 Jahre
• Angemessene Knochenmarks-, Leber- und Nierenfunktion gemäß den folgenden Laboranforderungen, die innerhalb von 7 Tagen vor dem Screening und innerhalb von 4 Wochen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden müssen:
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1.500/mm3
• Thrombozytenzahl ≥ 70.000/μl
• Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT und AST ≤ 5 x Obergrenze des Normalwerts
• Alkalische Phosphatase < 4 x Obergrenze des Normalwerts
• PT-INR/PTT < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts [Patienten, die mit einem Wirkstoff wie Warfarin, Phenprocoumon oder Heparin therapeutisch gerinnungshemmend behandelt werden, dürfen NICHT teilnehmen]
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts
• Unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor Beginn eines studienspezifischen Verfahrens

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die für eine Resektion oder Transplantation in Frage kommen
• Früherer oder gleichzeitiger Krebs, der sich in der primären Lokalisation oder Histologie von dem in dieser Studie untersuchten Krebs unterscheidet. Allerdings sind Zervixkarzinome in situ, behandelte Basalzellkarzinome, oberflächliche Blasentumoren (Ta, Tis und T1) oder alle Krebsarten, die > 3 Jahre vor der Einreise kurativ behandelt wurden, zulässig
• Schwerwiegende myokardiale Dysfunktion: definiert als absolute linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, instabile Koronaropathie (MI mehr als 6 Monate vor Studienbeginn ist zulässig), Herzrhythmusstörungen, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern (Betablocker oder Digoxin sind zulässig)
• Unzureichend kontrollierte Leberkomplikationen (Varizen, Enzephalopathie)
• Unbehandelte aktive Hepatitis B, einschließlich HBs-Ag-Trägern; Patienten sollten auch ohne aktuelle Virusreplikation mit einer (prophylaktischen) antiviralen Medikation begonnen werden
• Begleittherapie mit Interferon (z.B. Hepatitis B/C) während der Studienphase
• Unkontrollierte arterielle Hypertonie mit systolischem Blutdruck >160 mmHg oder diastolischem Blutdruck >90 mmHg trotz optimaler Behandlung
• Bekannte Vorgeschichte einer HIV-Infektion
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektionen (> Grad 2 NCI-CTC Version 3.0)
• Symptomatische metastasierende Gehirn- oder Meningealtumoren (es sei denn, der Patient ist > 6 Monate von der endgültigen Therapie entfernt, hat innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt eine negative Bildgebungsstudie und ist zum Zeitpunkt des Studieneintritts klinisch stabil in Bezug auf den Tumor)
• Patienten mit Anfallsleiden, die Medikamente benötigen (z. B. Steroide oder Antiepileptika)
• Geschichte der Organtransplantation
• Patienten mit Anzeichen oder Vorgeschichte einer Blutungsdiathese
• Thrombotische oder embolische Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate
• Schwere, nicht heilende Wunde, Fraktur oder Geschwür
• Schwangere oder stillende Patienten. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Frauen, die an dieser Studie teilnehmen, müssen im Verlauf der Studie mindestens 6 Monate nach der letzten Doxorubicin-Verabreichung und 2 Monate nach der letzten Sorafenib-Verabreichung angemessene Barriere-Verhütungsmaßnahmen anwenden.
• Schwere Begleiterkrankungen oder psychiatrische Störungen
• Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Umstände, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Auswertung der Studienergebnisse beeinträchtigen können
• Bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen Sorafenib, Doxorubicin oder einen der sonstigen Bestandteile
• Patienten können orale Medikamente nicht schlucken
• Inkonsistenz/Kontraindikationen gegenüber der Studienmedikation

Ausgeschlossene Therapien und Medikamente, vorangegangene und begleitende:

• Vorherige systemische Therapie des HCC
• Chemotherapie oder Immuntherapie gegen Krebs oder gezielte Therapie (außer Studienmedikation) während der Studie oder innerhalb von 4 Wochen nach Studieneintritt.
• Strahlentherapie während des Studiums oder innerhalb von 3 Wochen nach Beginn der Studienmedikation. (Palliative Strahlentherapie ist erlaubt). Größere Operation innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
• Autologe Knochenmarktransplantation oder Stammzellrettung innerhalb von 4 Monaten nach der Studie
• Verwendung biologischer Reaktionsmodifikatoren wie G-CSF innerhalb von 3 Wochen nach Studieneintritt. [G-CSF und andere hämatopoetische Wachstumsfaktoren können bei der Behandlung akuter Toxizität wie fieberhafter Neutropenie eingesetzt werden, wenn dies klinisch angezeigt ist oder im Ermessen des Prüfers liegt, sie dürfen jedoch nicht als Ersatz für eine erforderliche Dosisreduktion dienen.] [Patienten, die chronisches Erythropoetin einnehmen, sind zugelassen, sofern keine Dosisanpassung innerhalb von 2 Monaten vor der Studie oder während der Studie vorgenommen wird]
• Patienten, die eine Antikoagulationstherapie oder ASS > 100 mg/Tag erhalten
• Prüfmedikamentöse Therapie außerhalb dieser Studie während oder innerhalb von 4 Wochen nach Studienbeginn
• Vorherige Exposition gegenüber dem Studienmedikament.
• Jedes Heilmittel, das Johanniskraut enthält