Sorafenib plus doxorubicine versus sorafenib alleen voor de behandeling van gevorderd hepatocellulair carcinoom: een gerandomiseerde fase II-studie (SoraDox)

Inclusiecriteria:

• Niet-reseceerbaar lokaal gevorderd of gemetastaseerd HCC
• Proefpersonen moeten ten minste één tumorlaesie hebben die aan beide volgende criteria voldoet:
• de laesie kan nauwkeurig worden gemeten in ten minste één dimensie volgens RECIST 1.1
• de laesie is niet eerder behandeld met lokale therapie (zoals chirurgie, radiotherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie)
• Onderwerpen die lokale therapie hebben ondergaan (zoals chirurgie, bestralingstherapie, hepatische arteriële therapie, chemo-embolisatie, radiofrequente ablatie, percutane ethanolinjectie of cryoablatie) komen in aanmerking, op voorwaarde dat ze een doellaesie hebben die niet is onderworpen aan lokale therapie. Lokale therapie moet ten minste 4 weken voorafgaand aan de baseline-scan zijn voltooid.
• Bevestiging van ziekte door histologie
• Leverfunctie: alleen Child Pugh stadium A/B (5-7 punten).
• Tumorstadium: BCLC stadium C (of beter)
• ECOG-prestatiestatus 0-2
• Levensverwachting van minimaal 12 weken
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumeisen, uit te voeren binnen 7 dagen voorafgaand aan de screening en binnen 4 weken voor aanvang van de behandeling:
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3
• Aantal bloedplaatjes ≥ 70.000/μl
• Totaal bilirubine ≤ 3 mg/dl
• ALAT en ASAT ≤ 5 x bovengrens van normaal
• Alkalische fosfatase < 4 x bovengrens van normaal
• PT-INR/PTT < 1,5 x bovengrens van normaal [Patiënten die therapeutisch worden ontstold met een middel zoals warfarine, fenprocoumon of heparine mogen NIET deelnemen]
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming vóór aanvang van een studiespecifieke procedure

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die in aanmerking komen voor resectie of transplantatie
• Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd. Maar cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis en T1) of elke vorm van kanker die > 3 jaar voor binnenkomst curatief is behandeld, is toegestaan
• Ernstige myocardiale disfunctie: gedefinieerd als absolute linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) < 50%, instabiele coronaropathie (MI meer dan 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie is toegestaan), hartritmestoornissen die anti-aritmische therapie vereisen (bètablokkers of digoxine zijn toegestaan)
• Onvoldoende gecontroleerde levercomplicaties (spataderen, encefalopathie)
• Onbehandelde actieve hepatitis B inclusief HBs-Ag-dragers; patiënten moeten worden gestart met (profylactische) antivirale medicatie, zelfs zonder huidige virale replicatie
• Gelijktijdige behandeling met interferon (bijv. Hepatitis B/C) tijdens studiefase
• Ongecontroleerde arteriële hypertensie met systolische bloeddruk >160 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg ondanks optimale behandeling
• Bekende geschiedenis van HIV-infectie
• Actieve klinisch ernstige infecties (> graad 2 NCI-CTC versie 3.0)
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of meningeale tumoren (tenzij de patiënt meer dan 6 maanden verwijderd is van definitieve therapie, een negatief beeldvormend onderzoek heeft binnen 4 weken na aanvang van het onderzoek en klinisch stabiel is met betrekking tot de tumor op het moment van aanvang van het onderzoek)
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
• Geschiedenis van orgaantransplantaat
• Patiënten met bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese
• Trombotische of embolische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
• Ernstige niet-genezende wond, breuk of zweer
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden moet binnen 7 dagen na aanvang van de behandeling een negatieve zwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die deelnemen aan deze studie moeten gedurende de studie gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van doxorubicine en 2 maanden na de laatste toediening van sorafenib adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Ernstige bijkomende ziekte of psychiatrische stoornissen
• Middelenmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan het onderzoek of de evaluatie van de onderzoeksresultaten kunnen belemmeren
• Bekende ernstige overgevoeligheid voor sorafenib, doxorubicine of één van de hulpstoffen
• Patiënten die orale medicatie niet kunnen slikken
• Inconformiteit / contra-indicaties tegen studiemedicatie

Uitgesloten therapieën en medicijnen, eerder en gelijktijdig:

• Eerdere systemische therapie voor HCC
• Chemotherapie of immunotherapie tegen kanker of gerichte therapie (behalve studiemedicatie) tijdens de studie of binnen 4 weken na aanvang van de studie.
• Radiotherapie tijdens studie of binnen 3 weken na start van studiemedicatie. (Palliatieve radiotherapie wordt toegestaan). Grote operatie binnen 4 weken na aanvang van de studie
• Autologe beenmergtransplantatie of stamcelredding binnen 4 maanden na studie
• Gebruik van biologische responsmodificatoren, zoals G-CSF, binnen 3 weken na aanvang van het onderzoek. [G-CSF en andere hematopoëtische groeifactoren kunnen worden gebruikt bij de behandeling van acute toxiciteit zoals febriele neutropenie wanneer dit klinisch geïndiceerd is of naar goeddunken van de onderzoeker, maar ze mogen niet in de plaats komen van een vereiste dosisverlaging.] [Patiënten die chronisch erytropoëtine gebruiken zijn toegestaan, op voorwaarde dat er geen dosisaanpassing plaatsvindt binnen 2 maanden voorafgaand aan het onderzoek of tijdens het onderzoek]
• Patiënten die antistollingstherapie krijgen of ASS >100 mg/d
• Medicamenteuze onderzoeksbehandeling buiten deze studie tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie
• Eerdere blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
• Elke remedie die sint-janskruid bevat