Sorafenib Plus Doxorubicin Versus Sorafenib Enbart för behandling av avancerad hepatocellulärt karcinom: en randomiserad fas II-studie (SoraDox)

Inklusionskriterier:

• Icke-resektabel lokalt avancerad eller metastaserad HCC
• Försökspersoner måste ha minst en tumörskada som uppfyller båda följande kriterier:
• lesionen kan mätas noggrant i minst en dimension enligt RECIST 1.1
• lesionen har inte tidigare behandlats med lokal terapi (såsom kirurgi, strålbehandling, leverartärterapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation)
• Försökspersoner som har fått lokal terapi (såsom kirurgi, strålbehandling, leverarteriell terapi, kemoembolisering, radiofrekvensablation, perkutan etanolinjektion eller kryoablation) är berättigade, förutsatt att de har en målskada som inte har utsatts för lokal terapi. Lokal terapi måste avslutas minst 4 veckor före baslinjeskanningen.
• Bekräftelse av sjukdom genom histologi
• Leverfunktion: Endast Child Pugh stadium A/B (5-7 poäng).
• Tumörstadium: BCLC stadium C (eller bättre)
• ECOG-prestandastatus 0-2
• Förväntad livslängd på minst 12 veckor
• Ålder ≥ 18 år
• Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion bedömd av följande laboratoriekrav ska utföras inom 7 dagar före screening och inom 4 veckor före behandlingsstart:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500/mm3
• Trombocytantal ≥ 70 000/μl
• Totalt bilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT och AST ≤ 5 x övre normalgränsen
• Alkaliskt fosfatas < 4 x övre normalgräns
• PT-INR/PTT < 1,5 x övre normalgräns [Patienter som får terapeutiskt antikoagulerade medel som warfarin, fenprokumon eller heparin kommer INTE att tillåtas delta]
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns
• Undertecknat och daterat informerat samtycke före start av någon studiespecifik procedur

Exklusions kriterier:

• Patienter som är berättigade till resektion eller transplantation
• Tidigare eller samtidig cancer som är skild i primärt ställe eller histologi från cancern som utvärderas i denna studie. Däremot tillåts livmoderhalscancer in situ, behandlat basalcellscancer, ytliga blåstumörer (Ta, Tis och T1) eller någon cancerbehandling som behandlats mer än 3 år före inträde
• Allvarlig myokarddysfunktion: definieras som absolut vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %, instabil koronaropati (MI mer än 6 månader före studiestart är tillåtet), hjärtarytmier som kräver antiarytmisk behandling (betablockerare eller digoxin är tillåtna)
• Otillräckligt kontrollerade leverkomplikationer (varicer, encefalopati)
• Obehandlad aktiv hepatit B inklusive HBs-Ag-bärare; patienter bör inledas med (profylaktisk) antiviral medicin även utan aktuell viral replikation
• Samtidig behandling med interferon (t. Hepatit B/C) under studiefasen
• Okontrollerad arteriell hypertoni med systoliskt blodtryck >160 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mm Hg trots optimal behandling
• Känd historia av HIV-infektion
• Aktiva kliniskt allvarliga infektioner (> grad 2 NCI-CTC version 3.0)
• Symtomatiska metastaserande hjärn- eller meningeala tumörer (såvida inte patienten är > 6 månader från den definitiva behandlingen, har en negativ avbildningsstudie inom 4 veckor efter studiestart och är kliniskt stabil med avseende på tumören vid tidpunkten för studiestart)
• Patienter med krampanfall som kräver medicinering (som steroider eller antiepileptika)
• Historia av organallotransplantat
• Patienter med tecken på eller historia av blödande diates
• Trombotiska eller emboliska händelser under de senaste 6 månaderna
• Allvarligt icke-läkande sår, fraktur eller sår
• Gravida eller ammande patienter. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest utfört inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Kvinnor som ingår i denna prövning måste använda adekvata preventivmedel mot barriären under prövningens gång i minst 6 månader efter den senaste administreringen av doxorubicin och 2 månader efter den senaste administreringen av sorafenib.
• Allvarlig samtidig sjukdom eller psykiatriska störningar
• Missbruk av droger, medicinska, psykologiska eller sociala tillstånd som kan störa patientens deltagande i studien eller utvärdering av studieresultaten
• Känd svår överkänslighet mot sorafenib, doxorubicin eller något av hjälpämnena
• Patienter som inte kan svälja orala mediciner
• Incompliance / kontraindikationer mot studiemedicin

Uteslutna terapier och mediciner, tidigare och samtidiga:

• Tidigare systemisk behandling för HCC
• Anticancerkemoterapi eller immunterapi eller riktad terapi (förutom studiemedicinering) under studien eller inom 4 veckor från studiestart.
• Strålbehandling under studien eller inom 3 veckor efter start av studieläkemedlet. (Palliativ strålbehandling kommer att tillåtas). Stor operation inom 4 veckor efter studiestart
• Autolog benmärgstransplantation eller stamcellsräddning inom 4 månader efter studien
• Användning av biologiska responsmodifierare, såsom G-CSF, inom 3 veckor från studiestart. [G-CSF och andra hematopoetiska tillväxtfaktorer kan användas vid behandling av akut toxicitet såsom febril neutropeni när det är kliniskt indicerat eller efter prövarens gottfinnande, men de får inte ersätta en nödvändig dosreduktion.] [Patienter som tar kroniskt erytropoietin är tillåtna förutsatt att ingen dosjustering görs inom 2 månader före studien eller under studien]
• Patienter som får antikoagulationsbehandling eller ASS >100 mg/d
• Undersökande läkemedelsterapi utanför denna studie under eller inom 4 veckor efter studiestart
• Tidigare exponering för studieläkemedlet.
• Alla medel som innehåller johannesört