Сорафениб плюс доксорубицин по сравнению с монотерапией сорафенибом для лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы: рандомизированное исследование фазы II (SoraDox)

Критерии включения:

• Нерезектабельный местно-распространенный или метастазирующий ГЦК
• Субъекты должны иметь по крайней мере одно опухолевое поражение, которое соответствует обоим из следующих критериев:
• поражение может быть точно измерено по крайней мере в одном измерении в соответствии с RECIST 1.1
• поражение ранее не лечилось местной терапией (такой как хирургия, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоаблация)
• Субъекты, получившие местную терапию (такую ​​как хирургия, лучевая терапия, терапия печеночных артерий, химиоэмболизация, радиочастотная абляция, чрескожная инъекция этанола или криоабляция), имеют право на участие, при условии, что у них есть целевое поражение, которое не подвергалось местной терапии. Местная терапия должна быть завершена как минимум за 4 недели до исходного сканирования.
• Подтверждение заболевания гистологически
• Функция печени: только стадия А/В по Чайлд-Пью (5-7 баллов).
• Стадия опухоли: стадия C BCLC (или выше)
• Состояние производительности ECOG 0-2
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 12 недель
• Возраст ≥ 18 лет
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек, оцениваемая по следующим лабораторным требованиям, должна быть проведена в течение 7 дней до скрининга и в течение 4 недель до начала лечения:
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,500/мм3
• Количество тромбоцитов ≥ 70 000/мкл
• Общий билирубин ≤ 3 мг/дл
• АЛТ и АСТ ≤ 5 x верхняя граница нормы
• Щелочная фосфатаза < 4 x верхняя граница нормы
• PT-INR/PTT < 1,5 x верхний предел нормы [Пациенты, получающие терапевтическую антикоагулянтную терапию такими агентами, как варфарин, фенпрокумон или гепарин, НЕ допускаются к участию]
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхний предел нормы
• Подписанное и датированное информированное согласие до начала какой-либо конкретной процедуры исследования

Критерий исключения:

• Пациенты, которым показана резекция или трансплантация
• Предыдущий или сопутствующий рак, который отличается по первичной локализации или гистологии от рака, оцениваемого в этом исследовании. Однако карцинома шейки матки in situ, пролеченная базально-клеточная карцинома, поверхностные опухоли мочевого пузыря (Ta, Tis и T1) или любой рак, пролеченный более чем за 3 года до поступления, разрешен.
• Серьезная дисфункция миокарда: определяется как абсолютная фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, нестабильная коронаропатия (допускается инфаркт миокарда более чем за 6 месяцев до включения в исследование), сердечные аритмии, требующие антиаритмической терапии (разрешены бета-блокаторы или дигоксин)
• Неадекватно контролируемые печеночные осложнения (варикоз, энцефалопатия)
• Нелеченый активный гепатит В, включая носителей HBs-Ag; пациентов следует начинать (профилактически) с противовирусными препаратами даже без текущей репликации вируса.
• Сопутствующая терапия интерфероном (например, Гепатит B/C) на этапе исследования
• Неконтролируемая артериальная гипертензия с систолическим АД >160 мм рт.ст. или диастолическим АД >90 мм рт.ст., несмотря на оптимальное лечение
• Известный анамнез ВИЧ-инфекции
• Активные клинически серьезные инфекции (> степень 2 NCI-CTC версии 3.0)
• Симптоматические метастатические опухоли головного мозга или мозговых оболочек (за исключением случаев, когда пациент находится > 6 месяцев после радикальной терапии, имеет отрицательный результат визуализирующего исследования в течение 4 недель после включения в исследование и клинически стабилен по отношению к опухоли на момент включения в исследование)
• Пациенты с судорожным расстройством, которым требуется медикаментозное лечение (например, стероиды или противоэпилептические препараты)
• История аллотрансплантации органов
• Пациенты с признаками геморрагического диатеза или в анамнезе
• Тромботические или эмболические события в течение последних 6 мес.
• Серьезная незаживающая рана, перелом или язва
• Беременные или кормящие пациенты. Женщины детородного возраста должны пройти отрицательный тест на беременность в течение 7 дней после начала лечения. Женщины, включенные в это исследование, должны использовать адекватные барьерные меры контрацепции в ходе исследования в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения доксорубицина и 2 месяцев после последнего введения сорафениба.
• Тяжелое сопутствующее заболевание или психические расстройства
• Злоупотребление психоактивными веществами, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов исследования.
• Известная тяжелая гиперчувствительность к сорафенибу, доксорубицину или любому из вспомогательных веществ.
• Пациенты, неспособные проглотить пероральные препараты
• Несовместимость/противопоказания к исследуемому препарату

Исключенные терапии и лекарства, предшествующие и сопутствующие:

• Предыдущая системная терапия ГЦК
• Противораковая химиотерапия или иммунотерапия или таргетная терапия (кроме исследуемого препарата) во время исследования или в течение 4 недель после начала исследования.
• Лучевая терапия во время исследования или в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата. (Паллиативная лучевая терапия будет разрешена). Серьезная операция в течение 4 недель после начала обучения
• Аутологичная трансплантация костного мозга или спасение стволовых клеток в течение 4 месяцев после исследования
• Использование модификаторов биологического ответа, таких как G-CSF, в течение 3 недель после включения в исследование. [G-CSF и другие гемопоэтические факторы роста могут использоваться для лечения острой токсичности, такой как фебрильная нейтропения, по клиническим показаниям или по усмотрению исследователя, однако они не могут быть заменены необходимым снижением дозы.] [Пациенты, постоянно принимающие эритропоэтин, допускаются при условии, что не будет проведена коррекция дозы в течение 2 месяцев до исследования или во время исследования]
• Пациенты, получающие антикоагулянтную терапию или АСС >100 мг/сут.
• Исследовательская лекарственная терапия вне этого исследования во время или в течение 4 недель после включения в исследование
• Предварительное воздействие исследуемого препарата.
• Любое средство, содержащее зверобой.