Sorafenib más doxorrubicina versus sorafenib solo para el tratamiento del carcinoma hepatocelular avanzado: un ensayo aleatorizado de fase II (SoraDox)

Criterios de inclusión:

• CHC no resecable localmente avanzado o metastatizado
• Los sujetos deben tener al menos una lesión tumoral que cumpla con los dos criterios siguientes:
• la lesión se puede medir con precisión en al menos una dimensión de acuerdo con RECIST 1.1
• la lesión no ha sido tratada previamente con terapia local (como cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación)
• Los sujetos que hayan recibido terapia local (como cirugía, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolización, ablación por radiofrecuencia, inyección percutánea de etanol o crioablación) son elegibles, siempre que tengan una lesión diana que no haya sido sometida a terapia local. La terapia local debe completarse al menos 4 semanas antes de la exploración inicial.
• Confirmación de la enfermedad por histología
• Función hepática: Child Pugh etapa A/B (5-7 puntos) solamente
• Estadio del tumor: estadio BCLC C (o mejor)
• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
• Edad ≥ 18 años
• Función adecuada de la médula ósea, el hígado y los riñones según lo evaluado por los siguientes requisitos de laboratorio que se llevarán a cabo dentro de los 7 días previos a la selección y dentro de las 4 semanas previas al inicio del tratamiento:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1.500/mm3
• Recuento de plaquetas ≥ 70.000/μl
• Bilirrubina total ≤ 3 mg/dl
• ALT y AST ≤ 5 x límite superior de lo normal
• Fosfatasa alcalina < 4 x límite superior de lo normal
• PT-INR/PTT < 1,5 x límite superior de lo normal [NO se permitirá la participación de pacientes que estén siendo anticoagulados terapéuticamente con un agente como warfarina, fenprocumona o heparina]
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
• Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio

Criterio de exclusión:

• Pacientes elegibles para resección o trasplante
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio. Sin embargo, se permite el carcinoma de cuello uterino in situ, el carcinoma de células basales tratado, los tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes de la entrada.
• Disfunción miocárdica grave: definida como fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) absoluta < 50 %, coronaropatía inestable (se permite el infarto de miocardio más de 6 meses antes del ingreso al estudio), arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico (se permiten bloqueadores beta o digoxina)
• Complicaciones hepáticas mal controladas (várices, encefalopatía)
• Hepatitis B activa no tratada, incluidos los portadores de HBs-Ag; los pacientes deben comenzar con medicación antiviral (profiláctica) incluso sin replicación viral actual
• Terapia concomitante con interferón (p. Hepatitis B/C) durante la fase de estudio
• Hipertensión arterial no controlada con presión arterial sistólica > 160 mmHg o presión arterial diastólica > 90 mm Hg a pesar del tratamiento óptimo
• Antecedentes conocidos de infección por VIH.
• Infecciones activas clínicamente graves (> grado 2 NCI-CTC versión 3.0)
• Tumores meníngeos o cerebrales metastásicos sintomáticos (a menos que el paciente esté > 6 meses desde la terapia definitiva, tenga un estudio de imágenes negativo dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio y esté clínicamente estable con respecto al tumor en el momento del ingreso al estudio)
• Pacientes con trastornos convulsivos que requieren medicación (como esteroides o antiepilépticos)
• Historia del aloinjerto de órganos
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica
• Eventos trombóticos o embólicos en los últimos 6 meses
• Herida, fractura o úlcera grave que no cicatriza
• Pacientes embarazadas o en período de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento. Las mujeres inscritas en este ensayo deben usar medidas anticonceptivas de barrera adecuadas durante el transcurso del ensayo durante al menos 6 meses después de la última administración de doxorrubicina y 2 meses después de la última administración de sorafenib.
• Enfermedad concomitante grave o trastornos psiquiátricos
• Abuso de sustancias, condiciones médicas, psicológicas o sociales que pueden interferir con la participación del paciente en el estudio o la evaluación de los resultados del estudio
• Hipersensibilidad grave conocida a sorafenib, doxorrubicina o a alguno de los excipientes
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales.
• Incumplimiento/contraindicaciones contra la medicación del estudio

Terapias y medicamentos excluidos, previos y concomitantes:

• Tratamiento sistémico previo para CHC
• Quimioterapia o inmunoterapia contra el cáncer o terapia dirigida (excepto la medicación del estudio) durante el estudio o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio.
• Radioterapia durante el estudio o dentro de las 3 semanas posteriores al inicio del fármaco del estudio. (Se permitirá la radioterapia paliativa). Cirugía mayor dentro de las 4 semanas del inicio del estudio
• Trasplante autólogo de médula ósea o rescate de células madre dentro de los 4 meses posteriores al estudio
• Uso de modificadores de la respuesta biológica, como G-CSF, dentro de las 3 semanas posteriores al ingreso al estudio. [El G-CSF y otros factores de crecimiento hematopoyéticos se pueden usar en el tratamiento de la toxicidad aguda, como la neutropenia febril, cuando esté clínicamente indicado o a discreción del investigador, sin embargo, no se pueden sustituir por una reducción de dosis requerida.] [Se permite a los pacientes que toman eritropoyetina de forma crónica siempre que no se realice ningún ajuste de dosis en los 2 meses anteriores al estudio o durante el estudio]
• Pacientes que reciben tratamiento anticoagulante o ASS >100 mg/día
• Terapia farmacológica en investigación fuera de este ensayo durante o dentro de las 4 semanas posteriores al ingreso al estudio
• Exposición previa al fármaco del estudio.
• Cualquier remedio que contenga hierba de San Juan