Sorafenib plus Doxorubicin versus samotný sorafenib pro léčbu pokročilého hepatocelulárního karcinomu: Randomizovaná studie fáze II (SoraDox)

Kritéria pro zařazení:

• Neresekabilní lokálně pokročilý nebo metastázující HCC
• Subjekty musí mít alespoň jednu nádorovou lézi, která splňuje obě následující kritéria:
• léze může být přesně změřena alespoň v jednom rozměru podle RECIST 1.1
• léze nebyla dříve léčena lokální terapií (jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, jaterní arteriální terapie, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace)
• Subjekty, které podstoupily lokální terapii (jako je chirurgický zákrok, radiační terapie, jaterní arteriální terapie, chemoembolizace, radiofrekvenční ablace, perkutánní injekce etanolu nebo kryoablace), jsou způsobilé za předpokladu, že mají cílovou lézi, která nebyla podrobena lokální terapii. Lokální terapie musí být dokončena alespoň 4 týdny před základním vyšetřením.
• Potvrzení onemocnění histologicky
• Funkce jater: Pouze fáze Child Pugh A/B (5-7 bodů).
• Stádium nádoru: BCLC stadium C (nebo lepší)
• Stav výkonu ECOG 0-2
• Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů
• Věk ≥ 18 let
• Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin hodnocená podle následujících laboratorních požadavků, které mají být provedeny během 7 dnů před screeningem a během 4 týdnů před zahájením léčby:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/mm3
• Počet krevních destiček ≥ 70 000/μl
• Celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT a AST ≤ 5 x horní hranice normálu
• Alkalická fosfatáza < 4 x horní hranice normálu
• PT-INR/PTT < 1,5 x horní hranice normálu [Pacientům, kteří jsou terapeuticky antikoagulováni látkou, jako je warfarin, fenprokumon nebo heparin, NEBUDE povolena účast]
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu
• Podepsaný a datovaný informovaný souhlas před zahájením jakéhokoli postupu specifického pro studii

Kritéria vyloučení:

• Pacienti způsobilí k resekci nebo transplantaci
• Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší v primárním místě nebo histologii od rakoviny hodnocené v této studii. Karcinom děložního čípku in situ, léčený bazocelulární karcinom, povrchové tumory močového měchýře (Ta, Tis a T1) nebo jakákoli rakovina kurativní léčba > 3 roky před vstupem jsou povoleny
• Závažná dysfunkce myokardu: definována jako absolutní ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %, nestabilní koronaropatie (IM po více než 6 měsících před vstupem do studie je povoleno), srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu (betablokátory nebo digoxin jsou povoleny)
• Nedostatečně kontrolované jaterní komplikace (varixy, encefalopatie)
• Neléčená aktivní hepatitida B včetně nosičů HBs-Ag; u pacientů by měla být zahájena (profylaktická) antivirová léčba i bez současné virové replikace
• Souběžná léčba interferonem (např. Hepatitida B/C) během fáze studie
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze se systolickým krevním tlakem >160 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem >90 mmHg navzdory optimální léčbě
• Známá anamnéza infekce HIV
• Aktivní klinicky závažné infekce (> stupeň 2 NCI-CTC verze 3.0)
• Symptomatické metastatické mozkové nebo meningeální nádory (pokud pacient není starší než 6 měsíců od definitivní terapie, nemá negativní zobrazovací studii do 4 týdnů od vstupu do studie a není klinicky stabilní s ohledem na nádor v době vstupu do studie)
• Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
• Historie orgánového aloštěpu
• Pacienti s prokázanou nebo anamnézou krvácivé diatézy
• Trombotické nebo embolické příhody za posledních 6 měsíců
• Vážná nehojící se rána, zlomenina nebo vřed
• Těhotné nebo kojící pacientky. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení léčby. Ženy zařazené do této studie musí v průběhu studie používat přiměřená bariérová antikoncepční opatření po dobu nejméně 6 měsíců po posledním podání doxorubicinu a 2 měsíce po posledním podání sorafenibu.
• Závažné doprovodné onemocnění nebo psychické poruchy
• Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
• Známá těžká hypersenzitivita na sorafenib, doxorubicin nebo na kteroukoli pomocnou látku
• Pacienti neschopní polykat perorální léky
• Nesoulad / kontraindikace proti studované medikaci

Vyloučené terapie a léky, předchozí a souběžné:

• Předchozí systémová léčba HCC
• Protinádorová chemoterapie nebo imunoterapie nebo cílená terapie (kromě studijní medikace) během studie nebo do 4 týdnů od vstupu do studie.
• Radioterapie v průběhu studie nebo do 3 týdnů od zahájení studovaného léku. (Paliativní radioterapie bude povolena). Velká operace do 4 týdnů od zahájení studie
• Autologní transplantace kostní dřeně nebo záchrana kmenových buněk do 4 měsíců od studie
• Použití modifikátorů biologické odpovědi, jako je G-CSF, do 3 týdnů od vstupu do studie. [G-CSF a další hematopoetické růstové faktory mohou být použity při zvládání akutní toxicity, jako je febrilní neutropenie, pokud je to klinicky indikováno nebo podle uvážení zkoušejícího, nemohou však nahradit požadované snížení dávky.] [Pacienti užívající chronický erytropoetin jsou povoleni za předpokladu, že během 2 měsíců před studií nebo během studie nebude provedena žádná úprava dávky]
• Pacienti, kteří dostávají antikoagulační léčbu nebo ASS >100 mg/den
• Zkoumaná léková terapie mimo tuto studii během nebo do 4 týdnů od vstupu do studie
• Předchozí expozice zkoumanému léku.
• Jakýkoli lék obsahující třezalku tečkovanou