進行性肝細胞癌の治療におけるソラフェニブとドキソルビシンの併用とソラフェニブ単独の比較：ランダム化第 II 相試験 (SoraDox)
2014年3月31日 更新者：PD Dr. med. Matthias Dollinger
この研究は、非全身治療ができない進行性肝細胞癌における標準治療のソラフェニブに対するソラフェニブとドキソルビシンの併用療法の進行までの時間を決定するための、前向き無作為化非盲検多施設第IIB相試験です。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (予想される)
170
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Düsseldorf、ドイツ、40225
- Medizinische Klinik und Poliklinik, Heinrich-Heine-Universität
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Halle (Saale)、ドイツ、D-06099
- Martin-Luther-University Halle-Wittenberg
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Homburg/Saar、ドイツ、66421
- Universitätsklinikum des Saarlande
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Lahr、ドイツ、77933
- Ortenau Klinikum Lahr-Ettenheim
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Leipzig、ドイツ、04013
- Universitätsklinikum Leipzig
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Ludwigsburg、ドイツ、71640
- Klinikum Ludwigsburg
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 切除不能な局所進行性または転移性HCC
- 被験者は、以下の基準の両方を満たす少なくとも 1 つの腫瘍病変を持っている必要があります。
- RECIST 1.1 に従って、病変を少なくとも 1 つの次元で正確に測定できます。
- 病変がこれまでに局所療法（手術、放射線療法、肝動脈療法、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または冷凍アブレーションなど）で治療されていない。
- 局所療法（手術、放射線療法、肝動脈療法、化学塞栓術、高周波アブレーション、経皮的エタノール注射または冷凍アブレーションなど）を受けた被験者は、局所療法を受けていない標的病変を有することが条件となります。 局所治療はベースラインスキャンの少なくとも 4 週間前に完了する必要があります。
- 組織学による病気の確認
- 肝機能: Child Pugh ステージ A/B (5-7 点) のみ
- 腫瘍ステージ: BCLC ステージ C (またはそれ以上)
- ECOG パフォーマンス ステータス 0-2
- 平均余命は少なくとも12週間
- 年齢 18 歳以上
- 適切な骨髄、肝臓および腎臓の機能は、スクリーニング前の 7 日以内および治療開始前 4 週間以内に実施される次の検査室要件によって評価されます。
- ヘモグロビン ≥ 9.0 g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1.500/mm3
- 血小板数 ≥ 70,000/μl
- 総ビリルビン ≤ 3 mg/dl
- ALTおよびAST ≤ 5 x 正常値の上限
- アルカリホスファターゼ < 4 x 正常値の上限
- PT-INR/PTT < 1.5 x 正常上限 [ワルファリン、フェンプロクモン、ヘパリンなどの抗凝固療法を受けている患者は参加できません]
- 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 正常値の上限
- 研究特有の手順を開始する前に、署名と日付を記入したインフォームドコンセント
除外基準:
- 切除または移植の対象となる患者
- -原発部位または組織学的に、この研究で評価されている癌とは異なる以前の癌または同時の癌。 ただし、子宮頸がん上皮内がん、治療済みの基底細胞がん、表在性膀胱腫瘍（Ta、Tis、T1）、または入国前3年以上に治癒治療を受けたがんは許可されます。
- 重篤な心筋機能障害：絶対左室駆出率（LVEF）<50%、不安定冠状動脈疾患（研究参加前6カ月以上のMIは許可される）、抗不整脈療法を必要とする心臓不整脈（ベータ遮断薬またはジゴキシンは許可される）として定義される。
- 肝合併症（静脈瘤、脳症）が不十分に管理されている
- HBs-Agキャリアを含む未治療の活動性B型肝炎。現在ウイルスが複製されていない場合でも、患者は（予防的）抗ウイルス薬の投与を開始すべきである
- インターフェロンとの併用療法（例、インターフェロン） B/C型肝炎) 研究段階中
- 最適な治療にもかかわらず、収縮期血圧が160 mmHgを超える、または拡張期血圧が90 mmHgを超える、制御されていない動脈性高血圧
- 既知の HIV 感染歴
- 活動性の臨床的に重篤な感染症 (> グレード 2 NCI-CTC バージョン 3.0)
- 症候性転移性脳腫瘍または髄膜腫瘍（根治的治療から6か月以上経過しており、研究参加後4週間以内に画像検査が陰性であり、研究参加時に腫瘍に関して臨床的に安定している場合を除く）
- 投薬（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患の患者
- 同種臓器移植の歴史
- 出血性素因の証拠または病歴がある患者
- 過去6か月以内の血栓性または塞栓性イベント
- 重篤な治癒しない創傷、骨折、または潰瘍
- 妊娠中または授乳中の患者。 妊娠の可能性のある女性は、治療開始後 7 日以内に妊娠検査を行って陰性でなければなりません。 この試験に登録された女性は、試験期間中、ドキソルビシンの最後の投与後少なくとも6か月間、およびソラフェニブの最後の投与後2か月間、適切な避妊手段を使用しなければなりません。
- 重度の併発疾患または精神疾患
- 薬物乱用、患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある医学的、心理的または社会的状態
- ソラフェニブ、ドキソルビシン、またはいずれかの賦形剤に対する既知の重度の過敏症
- 経口薬を飲み込むことができない患者
- 研究薬に対する不遵守/禁忌
除外される治療法および薬物療法（以前および併用）：
- HCCに対する以前の全身療法
- 研究期間中または研究参加後4週間以内の抗がん化学療法、免疫療法、または標的療法（治験薬を除く）。
- -治験中または治験薬の開始から3週間以内の放射線療法。 （緩和放射線療法は許可されます）。 研究開始から4週間以内に大手術を受けた方
- 研究後4か月以内の自家骨髄移植または幹細胞救済
- -治験登録後3週間以内のG-CSFなどの生物学的応答調整剤の使用。 [G-CSF および他の造血成長因子は、臨床的に適応がある場合、または研究者の裁量により、発熱性好中球減少症などの急性毒性の管理に使用できますが、必要な用量減量の代わりには使用できません。 [慢性エリスロポエチンを服用している患者は、研究前または研究中に用量調整が2か月以内に行われない限り許可されます]
- 抗凝固療法を受けている患者またはASSが100 mg/日を超える患者
- -治験参加中または治験参加後4週間以内に本試験以外での治験薬治療
- -治験薬への以前の曝露。
- セントジョンズワートを含むレメディ
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：ソラフェニブ 400 mg 1 日 2 回（経口）継続
ソラフェニブ 400 mg 1 日 2 回（経口）を進行または許容できない毒性が発現するまで継続的に投与する。
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ソラフェニブ 400 mg 1 日 2 回（経口）継続
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実験的：q22d: ドキソルビシン 60 mg/m2 静脈内投与 d1、ソラフェニブ 400 mg 入札 d3-19
Arm-Aの治験治療期間中、治療を受けた患者は、最大用量360mg/m2に達するまで、21日ごとに1日目に60mg/m2のドキソルビシン点滴が最大18週間（または6サイクル）投与されます。
ソラフェニブ 400mg 1 日 2 回（経口）は、治験期間中 3 日目から 19 日目まで 21 日ごとに投与されます。
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ドキソルビシン 60 mg/m2 静注1日目に21日ごとにソラフェニブ400mgを1日2回（経口）、3日目から19日目まで21日ごとに投与する。
ドキソルビシンの最大累積用量: 360 mg/m2 (その後、進行または許容できない毒性が生じるまでソラフェニブ単独療法を継続)。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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RECIST 1.1 基準に基づく進行までの時間 (TTP)
時間枠：追跡期間は最後の患者の登録後 12 か月で終了します (患者が早期に死亡した場合を除き、最後の患者の研究訪問が終了します)
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追跡期間は最後の患者の登録後 12 か月で終了します (患者が早期に死亡した場合を除き、最後の患者の研究訪問が終了します)
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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• RECIST 1.1 基準および EASL 基準に基づく疾患制御率 (CR、PR、SD) の全生存期間 (OS) の評価 • 安全性と生活の質 (FACT-Hep) の評価、および腫瘍反応を予測するバイオマーカーの可能性
時間枠：追跡期間は、最後の患者の登録後 12 か月で終了します (患者が早期に死亡しない限り、最後の患者の研究訪問が終了します)。
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追跡期間は、最後の患者の登録後 12 か月で終了します (患者が早期に死亡しない限り、最後の患者の研究訪問が終了します)。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年12月1日
一次修了 (予想される)
2014年9月1日
研究の完了 (予想される)
2014年12月1日
試験登録日
最初に提出
2011年1月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2011年1月6日
最初の投稿 (見積もり)
2011年1月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年4月1日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年3月31日
最終確認日
2014年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SoraDox
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