Sorafenib Plus Doxorrubicina Versus Sorafenib Isolado para o Tratamento de Carcinoma Hepatocelular Avançado: um Estudo Randomizado de Fase II (SoraDox)

Critério de inclusão:

• CHC não ressecável localmente avançado ou metastático
• Os indivíduos devem ter pelo menos uma lesão tumoral que atenda a ambos os critérios a seguir:
• a lesão pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão de acordo com RECIST 1.1
• a lesão não foi previamente tratada com terapia local (como cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação)
• Indivíduos que receberam terapia local (como cirurgia, radioterapia, terapia arterial hepática, quimioembolização, ablação por radiofrequência, injeção percutânea de etanol ou crioablação) são elegíveis, desde que tenham uma lesão-alvo que não tenha sido submetida a terapia local. A terapia local deve ser concluída pelo menos 4 semanas antes da varredura de linha de base.
• Confirmação da doença por histologia
• Função hepática: Child Pugh estágio A/B (5-7 pontos) apenas
• Estágio do tumor: BCLC estágio C (ou melhor)
• Status de desempenho ECOG 0-2
• Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas
• Idade ≥ 18 anos
• Função adequada da medula óssea, hepática e renal, conforme avaliada pelos seguintes requisitos laboratoriais, a ser realizada dentro de 7 dias antes da triagem e dentro de 4 semanas antes do início do tratamento:
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/mm3
• Contagem de plaquetas ≥ 70.000/μl
• Bilirrubina total ≤ 3 mg/dl
• ALT e AST ≤ 5 x limite superior do normal
• Fosfatase alcalina < 4 x limite superior do normal
• PT-INR/PTT < 1,5 x limite superior do normal [Pacientes que estão sendo anticoagulados terapeuticamente com um agente como varfarina, fenprocumon ou heparina NÃO poderão participar]
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal
• Consentimento informado assinado e datado antes do início de qualquer procedimento específico do estudo

Critério de exclusão:

• Pacientes elegíveis para ressecção ou transplante
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo. No entanto, carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes da entrada é permitido
• Disfunção miocárdica grave: definida como fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) absoluta < 50%, coronariopatia instável (é permitido IM mais de 6 meses antes da entrada no estudo), arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica (bloqueadores beta ou digoxina são permitidos)
• Complicações hepáticas inadequadamente controladas (varizes, encefalopatia)
• Hepatite B ativa não tratada, incluindo portadores de HBs-Ag; os pacientes devem iniciar medicação antiviral (profilática) mesmo sem replicação viral atual
• Terapia concomitante com interferon (por exemplo, Hepatite B/C) durante a fase de estudo
• Hipertensão arterial não controlada com pressão arterial sistólica >160 mmHg ou pressão arterial diastólica > 90 mmHg apesar do tratamento ideal
• História conhecida de infecção pelo HIV
• Infecções clinicamente graves ativas (> grau 2 NCI-CTC versão 3.0)
• Tumores cerebrais ou meníngeos metastáticos sintomáticos (a menos que o paciente esteja > 6 meses desde a terapia definitiva, tenha um estudo de imagem negativo dentro de 4 semanas após a entrada no estudo e esteja clinicamente estável em relação ao tumor no momento da entrada no estudo)
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteroides ou antiepilépticos)
• História do aloenxerto de órgão
• Pacientes com evidência ou histórico de diátese hemorrágica
• Eventos trombóticos ou embólicos nos últimos 6 meses
• Ferida grave que não cicatriza, fratura ou úlcera
• Pacientes grávidas ou amamentando. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo realizado no prazo de 7 dias após o início do tratamento. As mulheres inscritas neste estudo devem usar medidas anticoncepcionais de barreira adequadas durante o curso do estudo por pelo menos 6 meses após a última administração de doxorrubicina e 2 meses após a última administração de sorafenibe.
• Doença grave concomitante ou transtornos psiquiátricos
• Abuso de substâncias, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir na participação do paciente no estudo ou na avaliação dos resultados do estudo
• Hipersensibilidade grave conhecida ao sorafenibe, doxorrubicina ou a qualquer um dos excipientes
• Pacientes incapazes de engolir medicamentos orais
• Incumprimento/contra-indicações contra a medicação do estudo

Excluídas terapias e medicamentos, prévios e concomitantes:

• Terapia sistêmica prévia para CHC
• Quimioterapia anticancerígena ou imunoterapia ou terapia direcionada (exceto a medicação do estudo) durante o estudo ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo.
• Radioterapia durante o estudo ou dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo. (Será permitida a radioterapia paliativa). Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após o início do estudo
• Transplante autólogo de medula óssea ou resgate de células-tronco até 4 meses após o estudo
• Uso de modificadores de resposta biológica, como G-CSF, dentro de 3 semanas após a entrada no estudo. [G-CSF e outros fatores de crescimento hematopoiéticos podem ser usados ​​no tratamento de toxicidade aguda, como neutropenia febril, quando clinicamente indicado ou a critério do investigador, no entanto, eles não podem substituir uma redução de dose necessária.] [Pacientes em uso crônico de eritropoetina são permitidos, desde que nenhum ajuste de dose seja realizado dentro de 2 meses antes do estudo ou durante o estudo]
• Pacientes recebendo terapia anticoagulante ou ASS >100 mg/d
• Terapia medicamentosa em investigação fora deste estudo durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo
• Exposição prévia ao medicamento do estudo.
• Qualquer remédio contendo erva de São João