索拉非尼加多柔比星对比索拉非尼单独治疗晚期肝细胞癌：一项随机 II 期试验 (SoraDox)

纳入标准：

• 不可切除的局部晚期或转移性 HCC
• 受试者必须至少有一个肿瘤病变符合以下两个标准：
• 根据 RECIST 1.1，至少可以在一个维度上准确测量病变
• 病变之前未接受过局部治疗（如手术、放射治疗、肝动脉治疗、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）
• 接受过局部治疗（如手术、放射治疗、肝动脉治疗、化疗栓塞、射频消融、经皮乙醇注射或冷冻消融）的受试者符合条件，前提是他们的靶病灶未接受过局部治疗。 局部治疗必须在基线扫描前至少 4 周完成。
• 通过组织学确认疾病
• 肝功能：仅Child Pugh A/B期（5-7分）
• 肿瘤分期：BCLC C期（或更好）
• ECOG 体能状态 0-2
• 至少 12 周的预期寿命
• 年龄 ≥ 18 岁
• 在筛选前 7 天内和治疗开始前 4 周内，按照以下实验室要求评估足够的骨髓、肝和肾功能：
• 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
• 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.500/mm3
• 血小板计数 ≥ 70.000/μl
• 总胆红素 ≤ 3 mg/dl
• ALT 和 AST ≤ 5 x 正常值上限
• 碱性磷酸酶 < 4 x 正常值上限
• PT-INR/PTT < 1.5 x 正常上限 [正在接受华法林、苯丙香豆素或肝素等药物抗凝治疗的患者将不允许参加]
• 血清肌酐≤ 1.5 x 正常上限
• 在任何研究特定程序开始之前签署并注明日期的知情同意书

排除标准：

• 适合切除或移植的患者
• 在原发部位或组织学上与本研究中评估的癌症不同的既往或并发癌症。 但是，允许宫颈原位癌、经治疗的基底细胞癌、浅表性膀胱肿瘤（Ta、Tis 和 T1）或任何在入场前已治愈 > 3 年的癌症
• 严重心肌功能障碍：定义为绝对左心室射血分数 (LVEF) < 50%、不稳定冠状动脉病变（允许 MI 在研究开始前 6 个月以上）、需要抗心律失常治疗的心律失常（允许使用 β 受体阻滞剂或地高辛）
• 未充分控制的肝脏并发症（静脉曲张、脑病）
• 未经治疗的活动性乙型肝炎，包括 HBs-Ag 携带者；即使当前没有病毒复制，患者也应开始（预防性）抗病毒药物治疗
• 与干扰素联合治疗（例如 乙型/丙型肝炎）在研究阶段
• 尽管进行了最佳治疗，但收缩压 >160 毫米汞柱或舒张压 > 90 毫米汞柱的未控制动脉高血压
• 已知的 HIV 感染史
• 活动性临床严重感染（> 2 级 NCI-CTC 3.0 版）
• 有症状的转移性脑或脑膜肿瘤（除非患者距离根治性治疗 > 6 个月，在进入研究后 4 周内影像学检查呈阴性，并且在进入研究时肿瘤在临床上稳定）
• 需要药物治疗（如类固醇或抗癫痫药）的癫痫患者
• 同种异体器官移植的历史
• 有出血素质证据或病史的患者
• 最近 6 个月内的血栓或栓塞事件
• 严重的不愈合伤口、骨折或溃疡
• 孕妇或哺乳期患者。 育龄妇女必须在治疗开始后 7 天内进行妊娠试验阴性。 参加该试验的女性必须在试验过程中使用充分的屏障避孕措施，持续至少在阿霉素末次给药后 6 个月和索拉非尼末次给药后 2 个月。
• 严重的伴随疾病或精神障碍
• 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
• 已知对索拉非尼、多柔比星或任何赋形剂严重过敏
• 无法吞咽口服药物的患者
• 研究药物的不依从性/禁忌症

被排除的疗法和药物，既往的和伴随的：

• 先前的 HCC 全身治疗
• 研究期间或进入研究后 4 周内接受过抗癌化疗或免疫疗法或靶向疗法（研究药物除外）。
• 研究期间或研究药物开始后 3 周内接受放射治疗。 （将允许进行姑息性放疗）。 研究开始后 4 周内进行过大手术
• 研究后 4 个月内进行自体骨髓移植或干细胞拯救
• 在进入研究后 3 周内使用生物反应调节剂，例如 G-CSF。 [G-CSF 和其他造血生长因子可用于急性毒性的管理，如发热性中性粒细胞减少症，当有临床指征或由研究者决定时，但它们不能代替所需的剂量减少。] [如果在研究前 2 个月内或研究期间未进行剂量调整，则允许服用慢性促红细胞生成素的患者]
• 接受抗凝治疗或 ASS >100 mg/d 的患者
• 在进入研究期间或进入研究后 4 周内在本试验之外进行研究性药物治疗
• 之前接触过研究药物。
• 任何含有圣约翰草的药物