Sorafenib Plus Doxorubicin versus Sorafenib alene for behandling av avansert hepatocellulært karsinom: en randomisert fase II-studie (SoraDox)

Inklusjonskriterier:

• Ikke-resektabelt lokalt avansert eller metastasert HCC
• Forsøkspersonene må ha minst én tumorlesjon som oppfyller begge følgende kriterier:
• lesjonen kan måles nøyaktig i minst én dimensjon i henhold til RECIST 1.1
• lesjonen har ikke tidligere blitt behandlet med lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell terapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon)
• Personer som har mottatt lokal terapi (som kirurgi, strålebehandling, leverarteriell terapi, kjemoembolisering, radiofrekvensablasjon, perkutan etanolinjeksjon eller kryoablasjon) er kvalifisert, forutsatt at de har en mållesjon som ikke har vært utsatt for lokal terapi. Lokal terapi må fullføres minst 4 uker før baseline-skanningen.
• Bekreftelse av sykdom ved histologi
• Leverfunksjon: Kun Child Pugh stadium A/B (5-7 poeng).
• Tumorstadium: BCLC stadium C (eller bedre)
• ECOG ytelsesstatus 0-2
• Forventet levealder på minst 12 uker
• Alder ≥ 18 år
• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon som vurderes av følgende laboratoriekrav skal utføres innen 7 dager før screening og innen 4 uker før behandlingsstart:
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1.500/mm3
• Blodplateantall ≥ 70.000/μl
• Total bilirubin ≤ 3 mg/dl
• ALT og AST ≤ 5 x øvre normalgrense
• Alkalisk fosfatase < 4 x øvre normalgrense
• PT-INR/PTT < 1,5 x øvre normalgrense [Pasienter som får terapeutisk antikoagulasjon med et middel som warfarin, fenprokumon eller heparin vil IKKE få delta]
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense
• Signert og datert informert samtykke før start av en studiespesifikk prosedyre

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som er kvalifisert for reseksjon eller transplantasjon
• Tidligere eller samtidig kreft som er forskjellig i primært sted eller histologi fra kreften som blir evaluert i denne studien. Imidlertid er livmorhalskreft in situ, behandlet basalcellekarsinom, overfladiske blæresvulster (Ta, Tis og T1) eller annen kreft behandlet kurativt > 3 år før innreise tillatt.
• Alvorlig myokarddysfunksjon: definert som absolutt venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 %, ustabil koronaropati (MI mer enn 6 mnd før studiestart er tillatt), hjertearytmier som krever antiarytmisk behandling (betablokkere eller digoksin er tillatt)
• Utilstrekkelig kontrollerte leverkomplikasjoner (varicer, encefalopati)
• Ubehandlet aktiv hepatitt B inkludert HBs-Ag-bærere; pasienter bør startes med (profylaktisk) antiviral medisin selv uten nåværende viral replikasjon
• Samtidig behandling med interferon (f. Hepatitt B/C) under studiefasen
• Ukontrollert arteriell hypertensjon med systolisk blodtrykk >160 mmHg eller diastolisk blodtrykk > 90 mm Hg til tross for optimal behandling
• Kjent historie med HIV-infeksjon
• Aktive klinisk alvorlige infeksjoner (> grad 2 NCI-CTC versjon 3.0)
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller meningeale svulster (med mindre pasienten er > 6 måneder fra endelig behandling, har en negativ bildebehandlingsstudie innen 4 uker etter studiestart og er klinisk stabil med hensyn til svulsten på tidspunktet for studiestart)
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering (som steroider eller antiepileptika)
• Historie om organallograft
• Pasienter med tegn på eller historie med blødende diatese
• Trombotiske eller emboliske hendelser i løpet av de siste 6 månedene
• Alvorlig ikke-helende sår, brudd eller sår
• Gravide eller ammende pasienter. Kvinner i fertil alder må få utført en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Kvinner som er registrert i denne studien må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak i løpet av studien i minst 6 måneder etter siste administrasjon av doksorubicin og 2 måneder etter siste administrasjon av sorafenib.
• Alvorlig samtidig sykdom eller psykiatriske lidelser
• Rusmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller evaluering av studieresultatene
• Kjent alvorlig overfølsomhet overfor sorafenib, doksorubicin eller noen av hjelpestoffene
• Pasienter som ikke kan svelge orale medisiner
• Uoverensstemmelse / kontraindikasjoner mot studiemedisin

Ekskluderte terapier og medisiner, tidligere og samtidig:

• Tidligere systemisk terapi for HCC
• Antikreft kjemoterapi eller immunterapi eller målrettet terapi (unntatt studiemedisin) under studien eller innen 4 uker etter studiestart.
• Strålebehandling under studien eller innen 3 uker etter start av studiemedikamentet. (Palliativ strålebehandling vil være tillatt). Større operasjon innen 4 uker etter studiestart
• Autolog benmargstransplantasjon eller stamcelleredning innen 4 måneder etter studien
• Bruk av biologiske responsmodifikatorer, som G-CSF, innen 3 uker etter studiestart. [G-CSF og andre hematopoietiske vekstfaktorer kan brukes i behandlingen av akutt toksisitet som febril nøytropeni når det er klinisk indisert eller etter utforskerens skjønn, men de kan ikke erstatte en nødvendig dosereduksjon.] [Pasienter som tar kronisk erytropoietin er tillatt forutsatt at ingen dosejustering er foretatt innen 2 måneder før studien eller under studien]
• Pasienter som får antikoagulasjonsbehandling eller ASS >100 mg/d
• Undersøkende medikamentell behandling utenfor denne studien under eller innen 4 uker etter studiestart
• Tidligere eksponering for studiemedisinen.
• Ethvert middel som inneholder johannesurt