Terveillä nuorilla miehillä tehty tutkimus, jossa selvitetään, mikä aiheuttaa sydän- ja verisuonivaikutuksia Mirabegronin annostelun jälkeen.

Sisällyttämiskriteerit:

• Painoindeksi 20,0-28,5 kg/m2, mukaan lukien
• Koehenkilölle on määritetty genotyyppi CYP2D6:n laajaksi metaboloijaksi

• Koehenkilö hyväksyy seksuaalisen pidättymisen ja/tai erittäin tehokkaan ehkäisymenetelmän käytön seulonnasta 3 kuukauden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkitysannoksesta. Esimerkkejä tehokkaista menetelmistä:

  • potilaan seksikumppani on steriloitu kirurgisesti (vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa) tai
  • tutkittavan/tutkittavan seksikumppani käyttää tavallista ehkäisyä tai käyttää kahta (2) seuraavista ehkäisymenetelmistä:
  • pallea spermisidillä
  • kohdunsisäinen laite
  • kondomeja yhdessä siittiöitä tappavan voiteen kanssa

Poissulkemiskriteerit:

• Tunnettu tai epäilty yliherkkyys mirabegronille, propranololille tai bisoprololille tai jollekin käytetyn valmisteen aineosalle
• Mikä tahansa maksan toimintakokeista (esim. ALT, AST) yli normaalin ylärajan toistuvissa mittauksissa
• Kliinisesti merkittävä bronkospasmi, astma, ekseema, allerginen nuha siitepölykauden aikana, mikä tahansa muu allerginen tila tai aikaisempi vakava yliherkkyys jollekin lääkkeelle (paitsi ei-aktiivinen heinänuha)
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä sinusbradykardia, ensimmäisen ja toisen asteen eteiskatkos, metabolinen asidoosi, Raynaudin tauti, kardiogeeninen sokki, keuhkoverenpainetaudin aiheuttama oikean kammion vajaatoiminta, bronkospasmit, angina pectoris, ääreisvaltimoiden tukossairaus, ilmeinen sydämen vajaatoiminta, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, sairas sinusoireyhtymä tai mikä tahansa muu kardiovaskulaarinen tai EKG-häiriö
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä anamneesi mikä tahansa muu sairaus tai häiriö - ruoansulatuskanavan, sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, munuaisten, maksan, neurologisten, dermatologisten, psykiatristen tai aineenvaihduntasairauksien - lääkärin arvioiden mukaan
• Kaikki kliinisesti merkittävät poikkeavuudet sen jälkeen, kun tutkija on tarkistanut tutkimusta edeltävän fyysisen tutkimuksen, EKG:n ja kliiniset laboratoriotutkimukset
• Epänormaalit syke- ja/tai verenpainemittaukset esitutkimuskäynnillä seuraavasti: Syke <50 tai >90 bpm; keskimääräinen systolinen verenpaine <90 tai >140 mmHg; keskimääräinen diastolinen verenpaine < 40 tai > 90 mmHg (verenpainemittaukset on otettu kolmena rinnakkaisena sen jälkeen, kun koehenkilö on ollut makuuasennossa 5 minuuttia; syke mitataan automaattisesti)
• Huomattava QT/QTc-ajan pidentyminen lähtötilanteessa toistuvien > 430 ms mittausten jälkeen, selittämätön pyörtyminen, sydämenpysähdys, selittämättömät sydämen rytmihäiriöt tai torsades de pointes, rakenteellinen sydänsairaus tai suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä
• PR-väli > 200 ms tai < 120 ms
• Todisteet toisen tai kolmannen asteen atrioventrikulaarisesta blokauksesta
• Elektrokardiografiset todisteet täydellisestä vasemman nipun haarakatkoksen (LBBB), oikeanpuoleisen haaran katkos tai epätäydellinen LBBB
• Intraventrikulaarinen johtumisviive QRS-kestolla > 120 ms
• Patologiset Q-aallot (määritelty Q-aalloksi > 40 ms tai syvyydeksi yli 0,4–0,5 mV)
• Todisteet kammioiden esiherätyksestä
• Reseptilääkkeiden tai itsehoitolääkkeiden käyttö (mukaan lukien vitamiinit, luontaistuotteet ja yrttilääkkeet, esim. mäkikuisma) 2 viikkoa ennen kliiniselle osastolle tuloa, lukuun ottamatta parasetamolin satunnaista käyttöä (enintään 3 g/vrk)
• Minkä tahansa maksan aineenvaihduntaa indusoivien aineiden säännöllinen käyttö (esim. barbituraatit, rifampiini) 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa
• Kaikki huumeiden väärinkäyttö 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa
• Polttanut yli 10 savuketta (tai vastaavan määrän tupakkaa) päivässä 3 kuukauden aikana ennen kliiniseen yksikköön tuloa
• Yli 21 alkoholiyksikköä viikossa juonut (1 yksikkö = 200 ml olutta tai 25 ml väkeviä alkoholijuomia tai 75 ml viiniä) 3 kuukauden aikana ennen kliiniselle osastolle tuloa
• Veren tai verituotteiden luovutus 3 kuukauden sisällä ennen vastaanottoa klinikalle
• Positiivinen serologinen testi HBsAg:lle, anti-HAV (IgM), anti-HCV tai anti-HIV 1+2
• Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät jostain syystä todennäköisesti saa tutkimusta päätökseen
• Osallistuminen mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä tai osallistuminen yli 3 kliiniseen tutkimukseen 12 kuukauden sisällä ennen arvioitua tutkimukseen ilmoittautumispäivää edellyttäen, että kliininen tutkimus ei sisältänyt biologista yhdistettä, jolla on pitkä terminaalinen puoliintumisaika
• Mikä tahansa kliininen tila, joka tutkijan mielestä ei mahdollista tutkimuksen turvallista loppuun saattamista