Studie u zdravých mladých mužů, která se zabývá tím, co způsobuje kardiovaskulární účinky po podání mirabegronu.

Kritéria pro zařazení:

• Index tělesné hmotnosti mezi 20,0 a 28,5 kg/m2 včetně
• Subjekt je genotypován jako extenzivní metabolizátor pro CYP2D6

• Subjekt souhlasí se sexuální abstinencí a/nebo používáním vysoce účinné metody antikoncepce od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku. Příklady účinných metod:

  • sexuální partner subjektu byl chirurgicky sterilizován (alespoň 3 měsíce před screeningem), nebo
  • sexuální partner subjektu/subjektu používá standardní perorální antikoncepci nebo praktikuje dvě (2) z následujících metod antikoncepce:
  • bránice se spermicidem
  • nitroděložní tělísko
  • kondomy v kombinaci se spermicidním krémem

Kritéria vyloučení:

• Známá nebo suspektní přecitlivělost na mirabegron, propranolol nebo bisoprolol nebo na kteroukoli složku použitých přípravků
• Jakýkoli z jaterních funkčních testů (tj. ALT, AST) nad horní hranicí normálu při opakovaných měřeních
• Jakákoli klinicky významná anamnéza bronchospasmu, astmatu, ekzému, alergické rýmy během pylové sezóny, jakéhokoli jiného alergického stavu nebo předchozí těžké přecitlivělosti na jakýkoli lék (kromě neaktivní senné rýmy)
• Jakákoli klinicky významná anamnéza sinusové bradykardie, atrioventrikulárního bloku prvního a druhého stupně, metabolické acidózy, Raynaudovy choroby, kardiogenního šoku, sekundárního selhání pravé komory k plicní hypertenzi, bronchospasmů, anginy pectoris, okluzivního onemocnění periferních tepen, zjevného srdečního selhání, městnavého srdečního selhání, nemoci sinusový syndrom nebo jakékoli jiné kardiovaskulární nebo EKG abnormality
• Jakákoli klinicky významná anamnéza jakéhokoli jiného onemocnění nebo poruchy - gastrointestinální, kardiovaskulární, respirační, ledvinové, jaterní, neurologické, dermatologické, psychiatrické nebo metabolické podle posouzení lékařem
• Jakákoli klinicky významná abnormalita po zkoušejícím přezkoumání fyzikálního vyšetření před studií, EKG a klinických laboratorních testů
• Abnormální měření srdeční frekvence a/nebo krevního tlaku při návštěvě před studií následovně: Srdeční frekvence <50 nebo >90 tepů za minutu; průměrný systolický krevní tlak <90 nebo >140 mmHg; průměrný diastolický krevní tlak < 40 nebo > 90 mmHg (měření krevního tlaku prováděno třikrát poté, co subjekt odpočíval v poloze na zádech po dobu 5 minut; srdeční frekvence bude měřena automaticky)
• Výrazné základní prodloužení QT/QTc intervalu po opakovaných měřeních > 430 ms, anamnéza nevysvětlitelné synkopy, srdeční zástavy, nevysvětlitelné srdeční arytmie nebo torsades de pointes, strukturální onemocnění srdce nebo rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
• PR interval > 200 ms nebo < 120 ms
• Důkaz atrioventrikulárního bloku druhého nebo třetího stupně
• Elektrokardiografický průkaz kompletního bloku levého raménka (LBBB), bloku pravého raménka nebo neúplného LBBB
• Zpoždění intraventrikulárního vedení s trváním QRS > 120 ms
• Patologické Q-vlny (definované jako Q-vlna > 40 ms nebo hloubka větší než 0,4 - 0,5 mV)
• Důkaz komorové preexcitace
• Užívání jakýchkoliv léků na předpis nebo volně prodejných léků (včetně vitamínů, přírodních a rostlinných léků, např. třezalka tečkovaná) během 2 týdnů před přijetím na klinické oddělení, s výjimkou občasného užívání paracetamolu (do 3 g/den)
• Pravidelné užívání jakéhokoli induktoru jaterního metabolismu (např. barbituráty, rifampin) během 3 měsíců před přijetím na klinické oddělení
• Jakékoli užívání návykových látek během 3 měsíců před přijetím na klinické oddělení
• Anamnéza kouření více než 10 cigaret (nebo ekvivalentního množství tabáku) denně během 3 měsíců před přijetím na kliniku
• Vypití více než 21 jednotek alkoholu týdně (1 jednotka = 200 ml piva nebo 25 ml lihoviny nebo 75 ml vína) v anamnéze během 3 měsíců před přijetím na kliniku
• Darování krve nebo krevních produktů do 3 měsíců před přijetím na kliniku
• Pozitivní sérologický test na HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV nebo anti-HIV 1+2
• Subjekty, které podle názoru zkoušejícího pravděpodobně z jakéhokoli důvodu zkoušku nedokončí
• Účast v jakékoli klinické studii během 3 měsíců nebo účast ve více než 3 klinických studiích během 12 měsíců před očekávaným datem zařazení do studie za předpokladu, že klinická studie nezahrnovala biologickou sloučeninu s dlouhým terminálním poločasem
• Jakýkoli klinický stav, který by podle názoru zkoušejícího neumožňoval bezpečné dokončení studie