En studie i friske unge menn for å se på hva som driver kardiovaskulære effekter etter dosering med Mirabegron.

Inklusjonskriterier:

• Kroppsmasseindeks mellom 20,0 og 28,5 kg/m2, inkludert
• Personen er genotypet som en omfattende metabolisator for CYP2D6

• Forsøkspersonen godtar seksuell avholdenhet og/eller bruk av en svært effektiv prevensjonsmetode fra screening til 3 måneder etter siste dose med studiemedisin. Eksempler på effektive metoder:

  • forsøkspersonens seksuelle partner har blitt kirurgisk sterilisert (i minst 3 måneder før screening), eller
  • forsøkspersonens seksuelle partner bruker standard oral prevensjon eller praktiserer to (2) av følgende prevensjonsmetoder:
  • diafragma med sæddrepende middel
  • intrauterin enhet
  • kondomer i kombinasjon med en sæddrepende krem

Ekskluderingskriterier:

• Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor mirabegron, propranolol eller bisoprolol, eller noen komponenter i formuleringene som brukes
• Enhver av leverfunksjonstestene (dvs. ALT, AST) over den øvre normalgrensen ved gjentatte tiltak
• Enhver klinisk signifikant historie med bronkospasme, astma, eksem, allergisk rhinitt i pollensesongen, enhver annen allergisk tilstand eller tidligere alvorlig overfølsomhet overfor et hvilket som helst legemiddel (unntatt ikke-aktiv høysnue)
• Enhver klinisk signifikant historie med sinusbradykardi, første og andre grads atrioventrikulær blokkering, metabolsk acidose, Raynauds sykdom, kardiogent sjokk, høyre ventrikkelsvikt sekundært til pulmonal hypertensjon, bronkospasmer, angina, perifer arteriell okklusiv sykdom, åpenlyst hjertesvikt, kongestiv hjertesvikt, syk sinus-syndrom eller andre kardiovaskulære eller EKG-avvik
• Enhver klinisk signifikant historie med andre sykdommer eller lidelser - gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, nevrologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller metabolsk som bedømt av den medisinske etterforskeren
• Enhver klinisk signifikant abnormitet etter utforskerens gjennomgang av den fysiske undersøkelsen, EKG og kliniske laboratorietester før studien
• Unormale hjertefrekvens- og/eller blodtrykksmålinger ved forstudiebesøket som følger: Hjertefrekvens <50 eller >90 bpm; gjennomsnittlig systolisk blodtrykk <90 eller >140 mmHg; gjennomsnittlig diastolisk blodtrykk <40 eller >90 mmHg (blodtrykksmålinger tatt i tre eksemplarer etter at personen har hvilet i ryggleie i 5 minutter; hjertefrekvensen vil bli målt automatisk)
• En markert grunnlinjeforlengelse av QT/QTc-intervallet etter gjentatte målinger på > 430 ms, en historie med uforklarlig synkope, hjertestans, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturell hjertesykdom eller en familiehistorie med langt QT-syndrom
• PR-intervall > 200 ms eller < 120 ms
• Bevis på andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering
• Elektrokardiografisk bevis på komplett venstre grenblokk (LBBB), høyre grenblokk eller ufullstendig LBBB
• Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighet > 120 ms
• Patologiske Q-bølger (definert som Q-bølge > 40 ms eller dybde større enn 0,4 - 0,5 mV)
• Bevis på ventrikulær pre-eksitasjon
• Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler (inkludert vitaminer, natur- og urtemidler, f.eks. johannesurt) i de 2 ukene før innleggelse til den kliniske enheten, bortsett fra sporadisk bruk av paracetamol (opptil 3 g/dag)
• Regelmessig bruk av enhver induserer av levermetabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 månedene før innleggelse til den kliniske enheten
• Enhver bruk av rusmidler innen 3 måneder før innleggelse til Klinisk enhet
• Anamnese med røyking av mer enn 10 sigaretter (eller tilsvarende mengde tobakk) per dag innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten
• Historie med å ha drukket mer enn 21 enheter alkohol per uke (1 enhet = 200 ml øl eller 25 ml brennevin eller 75 ml vin) innen 3 måneder før innleggelse til den kliniske enheten
• Donasjon av blod eller blodprodukter innen 3 måneder før innleggelse til Klinisk enhet
• Positiv serologitest for HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV eller anti-HIV 1+2
• Subjekter som, etter etterforskerens oppfatning, ikke er sannsynlig å fullføre rettssaken av en eller annen grunn
• Deltakelse i en hvilken som helst klinisk studie innen 3 måneder eller deltakelse i mer enn 3 kliniske studier innen 12 måneder, før forventet dato for innmelding til studien, forutsatt at den kliniske studien ikke innebar en biologisk forbindelse med lang terminal halveringstid
• Enhver klinisk tilstand som etter etterforskeren ikke ville tillate sikker gjennomføring av studien