Un estudio en hombres jóvenes sanos para observar qué impulsa los efectos cardiovasculares después de la dosificación con Mirabegron.

Criterios de inclusión:

• Índice de Masa Corporal entre 20,0 y 28,5 kg/m2, inclusive
• El sujeto está genotipado como un metabolizador rápido de CYP2D6

• El sujeto acepta la abstinencia sexual y/o el uso de un método anticonceptivo altamente efectivo desde la selección hasta 3 meses después de la última dosis del medicamento del estudio. Ejemplos de métodos efectivos:

  • la pareja sexual del sujeto ha sido esterilizada quirúrgicamente (durante al menos 3 meses antes de la selección), o
  • sujeto/la pareja sexual del sujeto está usando anticonceptivos orales estándar o está practicando dos (2) de los siguientes métodos anticonceptivos:
  • diafragma con espermicida
  • dispositivo intrauterino
  • condones en combinación con una crema espermicida

Criterio de exclusión:

• Hipersensibilidad conocida o sospechada a mirabegron, propranolol o bisoprolol, o a cualquiera de los componentes de las formulaciones utilizadas
• Cualquiera de las pruebas de función hepática (es decir, ALT, AST) por encima del límite superior de lo normal en medidas repetidas
• Cualquier historial clínicamente significativo de broncoespasmo, asma, eccema, rinitis alérgica durante la temporada de polen, cualquier otra afección alérgica o hipersensibilidad grave previa a cualquier fármaco (excluyendo la fiebre del heno no activa)
• Cualquier antecedente clínicamente significativo de bradicardia sinusal, bloqueo auriculoventricular de primer y segundo grado, acidosis metabólica, enfermedad de Raynaud, shock cardiogénico, insuficiencia ventricular derecha secundaria a hipertensión pulmonar, broncoespasmo, angina, enfermedad oclusiva arterial periférica, insuficiencia cardiaca manifiesta, insuficiencia cardiaca congestiva, enfermedad síndrome sinusal o cualquier otra anomalía cardiovascular o ECG
• Cualquier historial clínicamente significativo de cualquier otra enfermedad o trastorno: gastrointestinal, cardiovascular, respiratorio, renal, hepático, neurológico, dermatológico, psiquiátrico o metabólico a juicio del investigador médico.
• Cualquier anormalidad clínicamente significativa luego de la revisión del investigador del examen físico previo al estudio, el ECG y las pruebas de laboratorio clínico.
• Mediciones anormales de la frecuencia cardíaca y/o la presión arterial en la visita previa al estudio de la siguiente manera: Frecuencia cardíaca <50 o >90 lpm; presión arterial sistólica media <90 o >140 mmHg; presión arterial diastólica media <40 o >90 mmHg (mediciones de la presión arterial tomadas por triplicado después de que el sujeto haya estado descansando en posición supina durante 5 minutos; la frecuencia cardíaca se medirá automáticamente)
• Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTc después de mediciones repetidas de > 430 ms, antecedentes de síncope inexplicable, paro cardíaco, arritmias cardíacas inexplicables o torsades de pointes, cardiopatía estructural o antecedentes familiares de síndrome de QT largo
• Intervalo PR > 200 ms o < 120 ms
• Evidencia de bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado
• Evidencia electrocardiográfica de bloqueo completo de rama izquierda (BRI), bloqueo de rama derecha o BRI incompleto
• Retraso en la conducción intraventricular con QRS de duración > 120 ms
• Ondas Q patológicas (definidas como onda Q > 40 ms o profundidad superior a 0,4 - 0,5 mV)
• Evidencia de preexcitación ventricular
• El uso de cualquier medicamento recetado o de venta libre (incluidas vitaminas, remedios naturales y herbales, p. Hierba de San Juan) en las 2 semanas previas al ingreso en Unidad Clínica, salvo uso ocasional de paracetamol (hasta 3 g/día)
• El uso regular de cualquier inductor del metabolismo hepático (p. barbitúricos, rifampicina) en los 3 meses previos al ingreso en la Unidad Clínica
• Cualquier uso de drogas de abuso dentro de los 3 meses previos al ingreso a la Unidad Clínica
• Antecedentes de tabaquismo de más de 10 cigarrillos (o cantidad equivalente de tabaco) por día dentro de los 3 meses previos al ingreso a la Unidad Clínica
• Historial de consumo de más de 21 unidades de alcohol por semana (1 unidad = 200 ml de cerveza o 25 ml de licores o 75 ml de vino) dentro de los 3 meses anteriores al ingreso a la Unidad Clínica
• Donación de sangre o hemoderivados en los 3 meses anteriores al ingreso en la Unidad Clínica
• Serología positiva para HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV o anti-HIV 1+2
• Sujetos que, en opinión del investigador, no es probable que completen el ensayo por cualquier motivo
• Participación en cualquier estudio clínico dentro de los 3 meses o participación en más de 3 estudios clínicos dentro de los 12 meses, antes de la fecha prevista de inscripción en el estudio, siempre que el estudio clínico no involucre un compuesto biológico con una vida media terminal larga
• Cualquier condición clínica que, en opinión del investigador, no permitiría la finalización segura del estudio.