Eine Studie an gesunden jungen Männern, um zu untersuchen, was die kardiovaskulären Wirkungen nach der Einnahme von Mirabegron antreibt.

Einschlusskriterien:

• Body-Mass-Index zwischen 20,0 und 28,5 kg/m2, einschließlich
• Das Subjekt ist als schneller Metabolisierer für CYP2D6 genotypisiert

• Der Proband stimmt der sexuellen Abstinenz und/oder der Anwendung einer hochwirksamen Methode zur Empfängnisverhütung vom Screening bis 3 Monate nach der letzten Dosis der Studienmedikation zu. Beispiele für effektive Methoden:

  • Der Sexualpartner des Probanden wurde chirurgisch sterilisiert (mindestens 3 Monate vor dem Screening) oder
  • Der Sexualpartner des Probanden/Probanden verwendet standardmäßige orale Verhütungsmittel oder praktiziert zwei (2) der folgenden Verhütungsmethoden:
  • Diaphragma mit Spermizid
  • Intrauterinpessar
  • Kondome in Kombination mit einer spermiziden Creme

Ausschlusskriterien:

• Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Mirabegron, Propranolol oder Bisoprolol oder irgendwelche Bestandteile der verwendeten Formulierungen
• Jeder der Leberfunktionstests (d. h. ALT, AST) über der oberen Normgrenze bei wiederholten Messungen
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Bronchospasmus, Asthma, Ekzemen, allergischer Rhinitis während der Pollensaison, jeder anderen allergischen Erkrankung oder früheren schweren Überempfindlichkeit gegen irgendein Medikament (ausgenommen nicht aktiver Heuschnupfen)
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte von Sinusbradykardie, atrioventrikulärem Block ersten und zweiten Grades, metabolischer Azidose, Raynaud-Krankheit, kardiogenem Schock, rechtsventrikulärem Versagen infolge pulmonaler Hypertonie, Bronchospasmen, Angina pectoris, peripherer arterieller Verschlusskrankheit, manifester Herzinsuffizienz, dekompensierter Herzinsuffizienz, Krankheit Sinussyndrom oder andere kardiovaskuläre oder EKG-Anomalien
• Jede klinisch signifikante Vorgeschichte einer anderen Krankheit oder Störung – gastrointestinale, kardiovaskuläre, respiratorische, renale, hepatische, neurologische, dermatologische, psychiatrische oder metabolische, wie vom medizinischen Prüfer beurteilt
• Jede klinisch signifikante Anomalie nach der Überprüfung der körperlichen Untersuchung vor der Studie, des EKG und der klinischen Labortests durch den Prüfarzt
• Anormale Herzfrequenz- und/oder Blutdruckmessungen beim Vorstudienbesuch wie folgt: Herzfrequenz < 50 oder > 90 bpm; mittlerer systolischer Blutdruck < 90 oder > 140 mmHg; mittlerer diastolischer Blutdruck < 40 oder > 90 mmHg (Blutdruckmessungen in dreifacher Ausführung, nachdem der Proband 5 Minuten lang in Rückenlage ruht; die Herzfrequenz wird automatisch gemessen)
• Eine deutliche Baseline-Verlängerung des QT/QTc-Intervalls nach wiederholten Messungen von > 430 ms, eine Vorgeschichte von ungeklärten Synkopen, Herzstillstand, unerklärlichen Herzrhythmusstörungen oder Torsades de Pointes, struktureller Herzerkrankung oder eine familiäre Vorgeschichte von Long-QT-Syndrom
• PR-Intervall > 200 ms oder < 120 ms
• Nachweis eines atrioventrikulären Blocks zweiten oder dritten Grades
• Elektrokardiographischer Nachweis eines vollständigen Linksschenkelblocks (LBBB), eines Rechtsschenkelblocks oder eines unvollständigen LBBB
• Intraventrikuläre Leitungsverzögerung mit QRS-Dauer > 120 ms
• Pathologische Q-Wellen (definiert als Q-Welle > 40 ms oder Tiefe größer als 0,4 - 0,5 mV)
• Nachweis einer ventrikulären Präexzitation
• Verwendung von verschreibungspflichtigen oder rezeptfreien Arzneimitteln (einschließlich Vitaminen, natürlichen und pflanzlichen Heilmitteln, z. Johanniskraut) in den 2 Wochen vor Aufnahme in die Klinische Abteilung, außer bei gelegentlicher Anwendung von Paracetamol (bis 3 g/Tag)
• Regelmäßige Anwendung von Induktoren des Leberstoffwechsels (z. Barbiturate, Rifampin) in den 3 Monaten vor Aufnahme in die Klinische Abteilung
• Jeder Konsum von Drogen innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit
• Vorgeschichte des Rauchens von mehr als 10 Zigaretten (oder einer entsprechenden Menge Tabak) pro Tag innerhalb von 3 Monaten vor der Aufnahme in die klinische Einheit
• Vorgeschichte des Konsums von mehr als 21 Einheiten Alkohol pro Woche (1 Einheit = 200 ml Bier oder 25 ml Spirituosen oder 75 ml Wein) innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die klinische Einheit
• Spende von Blut oder Blutprodukten innerhalb von 3 Monaten vor Aufnahme in die Klinische Einheit
• Positiver serologischer Test auf HBsAg, Anti-HAV (IgM), Anti-HCV oder Anti-HIV 1+2
• Probanden, die nach Ansicht des Prüfarztes die Studie aus irgendeinem Grund voraussichtlich nicht abschließen werden
• Teilnahme an einer klinischen Studie innerhalb von 3 Monaten oder Teilnahme an mehr als 3 klinischen Studien innerhalb von 12 Monaten vor dem voraussichtlichen Datum der Aufnahme in die Studie, vorausgesetzt, dass die klinische Studie keinen biologischen Wirkstoff mit einer langen terminalen Halbwertszeit umfasste
• Jeder klinische Zustand, der nach Meinung des Prüfarztes keinen sicheren Abschluss der Studie ermöglichen würde