Une étude chez de jeunes hommes en bonne santé pour examiner ce qui motive les effets cardiovasculaires après l'administration de Mirabegron.

Critère d'intégration:

• Indice de masse corporelle entre 20,0 et 28,5 kg/m2, inclus
• Le sujet est génotypé comme métaboliseur extensif du CYP2D6

• Le sujet accepte l'abstinence sexuelle et/ou l'utilisation d'une méthode de contraception hautement efficace depuis le dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. Exemples de méthodes efficaces :

  • le partenaire sexuel du sujet a été stérilisé chirurgicalement (pendant au moins 3 mois avant le dépistage), ou
  • le sujet/partenaire sexuel du sujet utilise une contraception orale standard ou pratique deux (2) des méthodes contraceptives suivantes :
  • diaphragme avec spermicide
  • dispositif intra-utérin
  • préservatifs en association avec une crème spermicide

Critère d'exclusion:

• Hypersensibilité connue ou suspectée au mirabegron, au propranolol ou au bisoprolol, ou à l'un des composants des formulations utilisées
• N'importe lequel des tests de la fonction hépatique (c.-à-d. ALT, AST) au-dessus de la limite supérieure de la normale lors de mesures répétées
• Tout antécédent cliniquement significatif de bronchospasme, d'asthme, d'eczéma, de rhinite allergique pendant la saison pollinique, toute autre affection allergique ou hypersensibilité sévère antérieure à tout médicament (à l'exclusion du rhume des foins non actif)
• Tout antécédent cliniquement significatif de bradycardie sinusale, de bloc auriculo-ventriculaire du premier et du deuxième degré, d'acidose métabolique, de maladie de Raynaud, de choc cardiogénique, d'insuffisance ventriculaire droite secondaire à une hypertension pulmonaire, de bronchospasmes, d'angor, de maladie occlusive artérielle périphérique, d'insuffisance cardiaque manifeste, d'insuffisance cardiaque congestive, de maladie syndrome des sinus ou toute autre anomalie cardiovasculaire ou ECG
• Tout antécédent cliniquement significatif de toute autre maladie ou trouble - gastro-intestinal, cardiovasculaire, respiratoire, rénal, hépatique, neurologique, dermatologique, psychiatrique ou métabolique, à en juger par l'investigateur médical
• Toute anomalie cliniquement significative suite à l'examen par l'investigateur de l'examen physique préalable à l'étude, de l'ECG et des tests de laboratoire clinique
• Mesures anormales de la fréquence cardiaque et/ou de la tension artérielle lors de la visite préalable à l'étude comme suit : fréquence cardiaque < 50 ou > 90 bpm ; pression artérielle systolique moyenne < 90 ou > 140 mmHg ; pression artérielle diastolique moyenne <40 ou >90 mmHg (mesures de la pression artérielle prises en trois exemplaires après que le sujet se soit reposé en position couchée pendant 5 minutes ; la fréquence cardiaque sera mesurée automatiquement)
• Un allongement de base marqué de l'intervalle QT/QTc après des mesures répétées de > 430 ms, des antécédents de syncope inexpliquée, d'arrêt cardiaque, d'arythmies cardiaques ou de torsades de pointes inexpliquées, de cardiopathie structurelle ou d'antécédents familiaux de syndrome du QT long
• Intervalle PR > 200 ms ou < 120 ms
• Preuve de bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré
• Preuve électrocardiographique d'un bloc de branche gauche (LBBB) complet, d'un bloc de branche droit ou d'un LBBB incomplet
• Délai de conduction intraventriculaire avec durée QRS > 120 ms
• Ondes Q pathologiques (définies comme onde Q > 40 ms ou profondeur supérieure à 0,4 - 0,5 mV)
• Preuve de pré-excitation ventriculaire
• Utilisation de tout médicament prescrit ou en vente libre (y compris les vitamines, les remèdes naturels et à base de plantes, par ex. millepertuis) dans les 2 semaines précédant l'admission à l'unité clinique, sauf utilisation occasionnelle de paracétamol (jusqu'à 3 g/jour)
• Utilisation régulière de tout inducteur du métabolisme hépatique (par ex. barbituriques, rifampicine) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Toute consommation de drogues abusives dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Antécédents de tabagisme de plus de 10 cigarettes (ou quantité équivalente de tabac) par jour dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Antécédents de consommation de plus de 21 unités d'alcool par semaine (1 unité = 200 ml de bière ou 25 ml de spiritueux ou 75 ml de vin) dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Don de sang ou de produits sanguins dans les 3 mois précédant l'admission à l'unité clinique
• Test sérologique positif pour HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV ou anti-HIV 1+2
• Sujets qui, de l'avis de l'investigateur, ne sont pas susceptibles de terminer l'essai pour une raison quelconque
• Participation à toute étude clinique dans les 3 mois ou participation à plus de 3 études cliniques dans les 12 mois, avant la date prévue d'inscription à l'étude, à condition que l'étude clinique n'implique pas un composé biologique à longue demi-vie terminale
• Toute condition clinique qui, de l'avis de l'investigateur, ne permettrait pas de mener à bien l'étude en toute sécurité