En studie i friska unga män för att titta på vad som driver de kardiovaskulära effekterna efter dosering med Mirabegron.

Inklusionskriterier:

• Body Mass Index mellan 20,0 och 28,5 kg/m2, inklusive
• Personen genotypas som en omfattande metaboliserare för CYP2D6

• Försökspersonen samtycker till sexuell avhållsamhet och/eller användning av en mycket effektiv preventivmetod från screening till 3 månader efter sista dosen av studiemedicin. Exempel på effektiva metoder:

  • försökspersonens sexuella partner har steriliserats kirurgiskt (i minst 3 månader före screening), eller
  • försökspersonens/försökspersonens sexuella partner använder vanlig oral preventivmedel eller utövar två (2) av följande preventivmetoder:
  • diafragma med spermiedödande medel
  • spiral
  • kondomer i kombination med en spermiedödande kräm

Exklusions kriterier:

• Känd eller misstänkt överkänslighet mot mirabegron, propranolol eller bisoprolol, eller någon del av de använda formuleringarna
• Alla leverfunktionstester (dvs. ALT, AST) över den övre normalgränsen vid upprepade åtgärder
• All kliniskt signifikant historia av bronkospasm, astma, eksem, allergisk rinit under pollensäsongen, något annat allergiskt tillstånd eller tidigare allvarlig överkänslighet mot något läkemedel (exklusive icke-aktiv hösnuva)
• All kliniskt signifikant historia av sinusbradykardi, första och andra gradens atrioventrikulär blockering, metabolisk acidos, Raynauds sjukdom, kardiogen chock, högerkammarsvikt sekundärt till pulmonell hypertoni, bronkospasmer, angina, perifer arteriell ocklusiv sjukdom, uppenbar hjärtsvikt, kongestiv hjärtsvikt, sjuka sinussyndrom eller andra kardiovaskulära eller EKG-avvikelser
• Varje kliniskt signifikant historia av någon annan sjukdom eller störning - gastrointestinala, kardiovaskulära, respiratoriska, njurar, lever, neurologiska, dermatologiska, psykiatriska eller metabola enligt bedömning av den medicinska utredaren
• Varje kliniskt signifikant avvikelse efter utredarens genomgång av den fysiska undersökningen, EKG och kliniska laboratorietester före studien
• Onormala hjärtfrekvens- och/eller blodtrycksmätningar vid förstudiebesöket enligt följande: Puls <50 eller >90 slag per minut; medelsystoliskt blodtryck <90 eller >140 mmHg; medeldiastoliskt blodtryck <40 eller >90 mmHg (blodtrycksmätningar i tre exemplar efter att patienten vilat i ryggläge i 5 minuter; hjärtfrekvensen mäts automatiskt)
• En markant baslinjeförlängning av QT/QTc-intervallet efter upprepade mätningar på > 430 ms, en historia av oförklarlig synkope, hjärtstillestånd, oförklarliga hjärtarytmier eller torsades de pointes, strukturell hjärtsjukdom eller en familjehistoria med långt QT-syndrom
• PR-intervall > 200 ms eller < 120 ms
• Bevis på andra eller tredje gradens atrioventrikulära blockering
• Elektrokardiografiska bevis på komplett vänster grenblock (LBBB), höger grenblock eller ofullständig LBBB
• Intraventrikulär ledningsfördröjning med QRS-varaktighet > 120 ms
• Patologiska Q-vågor (definierad som Q-våg > 40 ms eller djup större än 0,4 - 0,5 mV)
• Bevis på ventrikulär pre-excitation
• Användning av receptbelagda läkemedel eller receptfria läkemedel (inklusive vitaminer, naturläkemedel och växtbaserade läkemedel, t.ex. johannesört) under de 2 veckorna före intagningen till den kliniska enheten, med undantag för tillfällig användning av paracetamol (upp till 3 g/dag)
• Regelbunden användning av någon inducerare av levermetabolism (t. barbiturater, rifampin) under de tre månaderna före intagningen till den kliniska enheten
• All användning av missbruk av droger inom 3 månader före intagning på den kliniska enheten
• Historik med rökning av mer än 10 cigaretter (eller motsvarande mängd tobak) per dag inom 3 månader före intagningen till den kliniska enheten
• Historik med att ha druckit mer än 21 enheter alkohol per vecka (1 enhet = 200 ml öl eller 25 ml sprit eller 75 ml vin) inom 3 månader före intagningen till den kliniska enheten
• Donation av blod eller blodprodukter inom 3 månader före intagning på Klinisk enhet
• Positivt serologitest för HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV eller anti-HIV 1+2
• Försökspersoner som, enligt utredarens uppfattning, inte sannolikt kommer att fullfölja rättegången av någon anledning
• Deltagande i någon klinisk studie inom 3 månader eller deltagande i mer än 3 kliniska studier inom 12 månader, före det förväntade datumet för inskrivning i studien, förutsatt att den kliniska studien inte innebar en biologisk substans med lång terminal halveringstid
• Varje kliniskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, inte skulle tillåta ett säkert slutförande av studien