Een studie bij gezonde jonge mannen om te kijken naar wat de cardiovasculaire effecten veroorzaakt na dosering met Mirabegron.

Inclusiecriteria:

• Body Mass Index tussen 20,0 en 28,5 kg/m2, inclusief
• Proefpersoon is gegenotypeerd als een uitgebreide metaboliseerder voor CYP2D6

• De proefpersoon stemt in met seksuele onthouding en/of het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode vanaf de screening tot 3 maanden na de laatste dosis studiemedicatie. Voorbeelden van effectieve methoden:

  • de seksuele partner van de proefpersoon is chirurgisch gesteriliseerd (minstens 3 maanden voorafgaand aan de screening), of
  • de seksuele partner van de proefpersoon gebruikt standaard orale anticonceptie of beoefent twee (2) van de volgende anticonceptiemethoden:
  • middenrif met zaaddodend middel
  • spiraaltje
  • condooms in combinatie met een zaaddodende crème

Uitsluitingscriteria:

• Bekende of vermoede overgevoeligheid voor mirabegron, propranolol of bisoprolol, of voor een van de bestanddelen van de gebruikte formuleringen
• Een van de leverfunctietesten (d.w.z. ALT, AST) boven de bovengrens van normaal bij herhaalde metingen
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van bronchospasme, astma, eczeem, allergische rhinitis tijdens het pollenseizoen, elke andere allergische aandoening of eerdere ernstige overgevoeligheid voor een geneesmiddel (met uitzondering van niet-actieve hooikoorts)
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van sinusbradycardie, eerste- en tweedegraads atrioventriculair blok, metabole acidose, ziekte van Raynaud, cardiogene shock, rechterventrikelfalen secundair aan pulmonale hypertensie, bronchospasmen, angina, perifere arteriële occlusieve ziekte, openlijk hartfalen, congestief hartfalen, ziek sinussyndroom of andere cardiovasculaire of ECG-afwijkingen
• Elke klinisch significante voorgeschiedenis van een andere ziekte of aandoening - gastro-intestinaal, cardiovasculair, respiratoir, renaal, hepatisch, neurologisch, dermatologisch, psychiatrisch of metabolisch, zoals beoordeeld door de medisch onderzoeker
• Elke klinisch significante afwijking na beoordeling door de onderzoeker van het lichamelijk onderzoek voorafgaand aan de studie, het ECG en de klinische laboratoriumtests
• Abnormale hartslag- en/of bloeddrukmetingen tijdens het pre-studiebezoek als volgt: Hartslag <50 of >90 spm; gemiddelde systolische bloeddruk <90 of >140 mmHg; gemiddelde diastolische bloeddruk <40 of >90 mmHg (bloeddrukmetingen in drievoud nadat proefpersoon 5 minuten in rugligging heeft gelegen; hartslag wordt automatisch gemeten)
• Een duidelijke basislijnverlenging van het QT/QTc-interval na herhaalde metingen van > 430 ms, een voorgeschiedenis van onverklaarbare syncope, hartstilstand, onverklaarbare hartritmestoornissen of torsades de pointes, structurele hartziekte of een familiegeschiedenis van het Long QT-syndroom
• PR-interval > 200 ms of < 120 ms
• Bewijs van tweede- of derdegraads atrioventriculair blok
• Elektrocardiografisch bewijs van volledig linkerbundeltakblok (LBBB), rechterbundeltakblok of onvolledig LBBB
• Intraventriculaire geleidingsvertraging met QRS-duur > 120 ms
• Pathologische Q-golven (gedefinieerd als Q-golf > 40 ms of diepte groter dan 0,4 - 0,5 mV)
• Bewijs van ventriculaire pre-excitatie
• Gebruik van voorgeschreven of OTC-geneesmiddelen (inclusief vitamines, natuurlijke en kruidenremedies, b.v. sint-janskruid) in de 2 weken voorafgaand aan opname op de Klinische Afdeling, behalve bij incidenteel gebruik van paracetamol (tot 3 g/dag)
• Regelmatig gebruik van een inductor van het levermetabolisme (bijv. barbituraten, rifampicine) in de 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Elk gebruik van drugsmisbruik binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de Klinische Eenheid
• Geschiedenis van het roken van meer dan 10 sigaretten (of een equivalente hoeveelheid tabak) per dag binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Geschiedenis van het drinken van meer dan 21 eenheden alcohol per week (1 eenheid = 200 ml bier of 25 ml sterke drank of 75 ml wijn) binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de klinische afdeling
• Donatie van bloed of bloedproducten binnen 3 maanden voorafgaand aan opname op de Klinische Eenheid
• Positieve serologische test op HBsAg, anti HAV (IgM), anti-HCV of anti-HIV 1+2
• Proefpersonen die, naar de mening van de onderzoeker, het onderzoek om welke reden dan ook waarschijnlijk niet zullen voltooien
• Deelname aan een klinische studie binnen 3 maanden of deelname aan meer dan 3 klinische studies binnen 12 maanden, voorafgaand aan de verwachte datum van deelname aan de studie, op voorwaarde dat de klinische studie geen biologische verbinding met een lange terminale halfwaardetijd inhield
• Elke klinische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, een veilige afronding van het onderzoek niet mogelijk maakt