Badanie na zdrowych młodych mężczyznach mające na celu sprawdzenie, co wpływa na skutki sercowo-naczyniowe po podaniu mirabegronu.

Kryteria przyjęcia:

• Wskaźnik masy ciała od 20,0 do 28,5 kg/m2 włącznie
• Osobnik jest genotypowany jako osoba intensywnie metabolizująca dla CYP2D6

• Uczestnik zgadza się na abstynencję seksualną i/lub stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji od badania przesiewowego do 3 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku. Przykłady skutecznych metod:

  • partner seksualny podmiotu został poddany sterylizacji chirurgicznej (przez co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym), lub
  • partner seksualny uczestnika/partnera podmiotu stosuje standardową doustną antykoncepcję lub stosuje dwie (2) z następujących metod antykoncepcji:
  • diafragma ze środkiem plemnikobójczym
  • urządzenie wewnątrzmaciczne
  • prezerwatywy w połączeniu z kremem plemnikobójczym

Kryteria wyłączenia:

• Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na mirabegron, propranolol lub bisoprolol lub którykolwiek składnik stosowanych preparatów
• Jakiekolwiek testy czynnościowe wątroby (tj. ALT, AST) powyżej górnej granicy normy przy powtarzanych pomiarach
• Każda klinicznie istotna historia skurczu oskrzeli, astmy, egzemy, alergicznego nieżytu nosa w sezonie pylenia, wszelkie inne stany alergiczne lub wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na jakikolwiek lek (z wyłączeniem nieaktywnego kataru siennego)
• Każda istotna klinicznie w wywiadzie bradykardia zatokowa, blok przedsionkowo-komorowy pierwszego i drugiego stopnia, kwasica metaboliczna, choroba Raynauda, ​​wstrząs kardiogenny, niewydolność prawej komory wtórna do nadciśnienia płucnego, skurcz oskrzeli, dusznica bolesna, choroba zarostowa tętnic obwodowych, jawna niewydolność serca, zastoinowa niewydolność serca, choroba zespół zatokowy lub jakiekolwiek inne nieprawidłowości sercowo-naczyniowe lub EKG
• Każda klinicznie istotna historia jakiejkolwiek innej choroby lub zaburzenia – żołądkowo-jelitowego, sercowo-naczyniowego, oddechowego, nerkowego, wątrobowego, neurologicznego, dermatologicznego, psychiatrycznego lub metabolicznego, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego
• Wszelkie istotne klinicznie nieprawidłowości po dokonaniu przez badacza przeglądu badania fizykalnego poprzedzającego badanie, EKG i klinicznych testów laboratoryjnych
• Nieprawidłowe pomiary tętna i/lub ciśnienia krwi podczas wizyty przed badaniem, w następujący sposób: Tętno <50 lub >90 uderzeń na minutę; średnie skurczowe ciśnienie krwi <90 lub >140 mmHg; średnie rozkurczowe ciśnienie krwi <40 lub >90 mmHg (pomiar ciśnienia krwi wykonywany w trzech powtórzeniach po 5 minutach odpoczynku w pozycji leżącej; tętno będzie mierzone automatycznie)
• Wyraźne wyjściowe wydłużenie odstępu QT/QTc po wielokrotnych pomiarach > 430 ms, niewyjaśnione omdlenia, zatrzymanie akcji serca, niewyjaśnione zaburzenia rytmu serca lub torsades de pointes w wywiadzie, strukturalna choroba serca lub zespół długiego QT w wywiadzie rodzinnym
• Odstęp PR > 200 ms lub < 120 ms
• Dowody na blok przedsionkowo-komorowy drugiego lub trzeciego stopnia
• Elektrokardiograficzny dowód całkowitego bloku lewej odnogi pęczka Hisa (LBBB), bloku prawej odnogi pęczka Hisa lub niekompletnego LBBB
• Opóźnienie przewodzenia śródkomorowego z zespołem QRS > 120 ms
• Patologiczne załamki Q (zdefiniowane jako załamki Q > 40 ms lub głębokość większa niż 0,4 - 0,5 mV)
• Dowody na preekscytację komorową
• Stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty (w tym witamin, środków naturalnych i ziołowych, np. ziele dziurawca) w okresie 2 tygodni poprzedzających przyjęcie do Oddziału Klinicznego, z wyjątkiem okazjonalnego stosowania paracetamolu (do 3 g/dobę)
• Regularne stosowanie jakiegokolwiek induktora metabolizmu wątrobowego (np. barbiturany, ryfampicyna) w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego
• Jakiekolwiek zażywanie środków odurzających w okresie 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego
• Historia palenia więcej niż 10 papierosów (lub równoważnej ilości tytoniu) dziennie w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego
• Wypicie alkoholu powyżej 21 jednostek tygodniowo (1 jednostka = 200 ml piwa lub 25 ml wódki lub 75 ml wina) w ciągu 3 miesięcy poprzedzających przyjęcie do Oddziału Klinicznego
• Oddanie krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 3 miesięcy przed przyjęciem do Oddziału Klinicznego
• Dodatni wynik testu serologicznego w kierunku HBsAg, anty HAV (IgM), anty-HCV lub anty-HIV 1+2
• Osoby, które w opinii badacza prawdopodobnie nie ukończą badania z jakiegokolwiek powodu
• Udział w jakimkolwiek badaniu klinicznym w ciągu 3 miesięcy lub udział w więcej niż 3 badaniach klinicznych w ciągu 12 miesięcy przed przewidywaną datą włączenia do badania, pod warunkiem, że badanie kliniczne nie obejmowało związku biologicznego o długim końcowym okresie półtrwania
• Każdy stan kliniczny, który w opinii badacza nie pozwala na bezpieczne ukończenie badania