En undersøgelse i sunde unge mænd for at se på, hvad der driver de kardiovaskulære effekter efter dosering med Mirabegron.

Inklusionskriterier:

• Body Mass Index mellem 20,0 og 28,5 kg/m2, inklusive
• Personen er genotypet som en omfattende metabolisator for CYP2D6

• Forsøgspersonen accepterer seksuel afholdenhed og/eller brug af en yderst effektiv præventionsmetode fra screening til 3 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Eksempler på effektive metoder:

  • forsøgspersonens seksuelle partner er blevet kirurgisk steriliseret (i mindst 3 måneder før screening), eller
  • forsøgspersonens seksuelle partner bruger standard oral prævention eller praktiserer to (2) af følgende præventionsmetoder:
  • diafragma med sæddræbende middel
  • intrauterin enhed
  • kondomer i kombination med en sæddræbende creme

Ekskluderingskriterier:

• Kendt eller formodet overfølsomhed over for mirabegron, propranolol eller bisoprolol eller en hvilken som helst bestanddel af de anvendte formuleringer
• Enhver af leverfunktionstestene (dvs. ALT, AST) over den øvre grænse for normal ved gentagne målinger
• Enhver klinisk signifikant historie med bronkospasme, astma, eksem, allergisk rhinitis i pollensæsonen, enhver anden allergisk tilstand eller tidligere alvorlig overfølsomhed over for ethvert lægemiddel (undtagen ikke-aktiv høfeber)
• Enhver klinisk signifikant historie med sinusbradykardi, første og anden grads atrioventrikulær blokering, metabolisk acidose, Raynauds sygdom, kardiogent shock, højre ventrikelsvigt sekundært til pulmonal hypertension, bronkospasmer, angina, perifer arteriel okklusiv sygdom, åbenlyst hjertesvigt, kongestiv hjertesvigt, syg sinus syndrom eller andre kardiovaskulære eller EKG abnormiteter
• Enhver klinisk signifikant historie med enhver anden sygdom eller lidelse - gastrointestinal, kardiovaskulær, respiratorisk, renal, hepatisk, neurologisk, dermatologisk, psykiatrisk eller metabolisk som bedømt af den medicinske efterforsker
• Enhver klinisk signifikant abnormitet efter investigatorens gennemgang af den fysiske undersøgelse forud for undersøgelsen, EKG og kliniske laboratorietests
• Unormal puls- og/eller blodtryksmålinger ved førundersøgelsesbesøget som følger: Hjertefrekvens <50 eller >90 slag/min. gennemsnitligt systolisk blodtryk <90 eller >140 mmHg; gennemsnitligt diastolisk blodtryk <40 eller >90 mmHg (blodtryksmålinger taget i tre eksemplarer efter forsøgspersonen har hvilet i liggende stilling i 5 minutter; hjertefrekvensen måles automatisk)
• En markant baseline forlængelse af QT/QTc-intervallet efter gentagne målinger på > 430 ms, en historie med uforklarlig synkope, hjertestop, uforklarlige hjertearytmier eller torsades de pointes, strukturel hjertesygdom eller en familiehistorie med lang QT-syndrom
• PR-interval > 200 ms eller < 120 ms
• Bevis på anden- eller tredjegrads atrioventrikulær blokering
• Elektrokardiografisk bevis på fuldstændig venstre grenblok (LBBB), højre grenblok eller ufuldstændig LBBB
• Intraventrikulær ledningsforsinkelse med QRS-varighed > 120 ms
• Patologiske Q-bølger (defineret som Q-bølge > 40 ms eller dybde større end 0,4 - 0,5 mV)
• Bevis på ventrikulær præ-excitation
• Brug af ordineret medicin eller håndkøbsmedicin (herunder vitaminer, natur- og naturlægemidler, f.eks. perikon) i de 2 uger før indlæggelse på den kliniske afdeling, undtagen lejlighedsvis brug af paracetamol (op til 3 g/dag)
• Regelmæssig brug af enhver inducerer af levermetabolisme (f. barbiturater, rifampin) i de 3 måneder forud for indlæggelse på den kliniske afdeling
• Enhver brug af misbrugsstoffer inden for 3 måneder før indlæggelse på Klinisk Afdeling
• Anamnese med rygning af mere end 10 cigaretter (eller tilsvarende mængde tobak) om dagen inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske afdeling
• Anamnese med at have drukket mere end 21 enheder alkohol om ugen (1 enhed = 200 ml øl eller 25 ml spiritus eller 75 ml vin) inden for 3 måneder før indlæggelse på den kliniske enhed
• Donation af blod eller blodprodukter inden for 3 måneder før indlæggelse på Klinisk Afdeling
• Positiv serologitest for HBsAg, anti-HAV (IgM), anti-HCV eller anti-HIV 1+2
• Forsøgspersoner, der efter efterforskerens opfattelse ikke er tilbøjelige til at afslutte retssagen af ​​en eller anden grund
• Deltagelse i en hvilken som helst klinisk undersøgelse inden for 3 måneder eller deltagelse i mere end 3 kliniske undersøgelser inden for 12 måneder forud for den forventede dato for optagelse i undersøgelsen, forudsat at den kliniske undersøgelse ikke indebar en biologisk forbindelse med en lang terminal halveringstid
• Enhver klinisk tilstand, som efter investigator ikke ville tillade en sikker gennemførelse af undersøgelsen