Исследование на здоровых молодых мужчинах для изучения того, что вызывает сердечно-сосудистые эффекты после приема мирабегрона.

Критерии включения:

• Индекс массы тела от 20,0 до 28,5 кг/м2 включительно
• Субъект генотипирован как активный метаболизатор CYP2D6.

• Субъект соглашается на сексуальное воздержание и/или использование высокоэффективного метода контроля над рождаемостью с момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Примеры эффективных методов:

  • сексуальный партнер субъекта был хирургически стерилизован (по крайней мере, за 3 месяца до скрининга), или
  • сексуальный партнер субъекта / субъекта использует стандартную оральную контрацепцию или применяет два (2) из ​​следующих методов контрацепции:
  • диафрагма со спермицидом
  • внутриматочная спираль
  • презервативы в сочетании со спермицидным кремом

Критерий исключения:

• Известная или предполагаемая гиперчувствительность к мирабегрону, пропранололу или бисопрололу или к любым компонентам используемых препаратов.
• Любой из функциональных тестов печени (т. АЛТ, АСТ) выше верхней границы нормы при повторных измерениях
• Любой клинически значимый бронхоспазм, астма, экзема, аллергический ринит в сезон пыльцы, любое другое аллергическое состояние или предшествующая тяжелая гиперчувствительность к любому лекарственному средству (за исключением неактивной сенной лихорадки)
• Любая клинически значимая синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада первой и второй степени, метаболический ацидоз, болезнь Рейно, кардиогенный шок, правожелудочковая недостаточность, вторичная по отношению к легочной гипертензии, бронхоспазмы, стенокардия, окклюзионная болезнь периферических артерий, явная сердечная недостаточность, застойная сердечная недостаточность, больные синусовый синдром или любые другие сердечно-сосудистые или ЭКГ-аномалии
• Любая клинически значимая история любого другого заболевания или расстройства - желудочно-кишечного, сердечно-сосудистого, респираторного, почечного, печеночного, неврологического, дерматологического, психиатрического или метаболического, по оценке медицинского исследователя.
• Любая клинически значимая аномалия после рассмотрения исследователем результатов физического осмотра перед исследованием, ЭКГ и клинических лабораторных тестов.
• Аномальные показатели частоты сердечных сокращений и/или артериального давления во время визита перед исследованием: частота сердечных сокращений <50 или >90 ударов в минуту; среднее систолическое артериальное давление <90 или >140 мм рт.ст.; среднее диастолическое артериальное давление <40 или >90 мм рт. ст. (измерение артериального давления проводится трижды после того, как субъект отдыхал в положении лежа на спине в течение 5 минут; частота сердечных сокращений будет измеряться автоматически)
• Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc после повторных измерений > 430 мс, необъяснимые обмороки в анамнезе, остановка сердца, необъяснимые сердечные аритмии или желудочковая тахикардия типа «пируэт», структурное заболевание сердца или семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
• Интервал PR > 200 мс или < 120 мс
• Признаки атриовентрикулярной блокады второй или третьей степени
• Электрокардиографические признаки полной блокады левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), блокады правой ножки пучка Гиса или неполной БЛНПГ
• Задержка внутрижелудочкового проведения с длительностью комплекса QRS > 120 мс
• Патологические зубцы Q (определяемые как зубец Q > 40 мс или глубина более 0,4–0,5 мВ)
• Признаки преждевременного возбуждения желудочков
• Использование любых рецептурных или безрецептурных препаратов (включая витамины, натуральные и растительные лекарственные средства, напр. зверобой) за 2 недели до поступления в клиническое отделение, за исключением эпизодического приема парацетамола (до 3 г/сут)
• Регулярное использование любого индуктора печеночного метаболизма (например, барбитураты, рифампин) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение
• Любое употребление наркотических средств в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение
• История курения более 10 сигарет (или эквивалентного количества табака) в день в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение
• Употребление более 21 единицы алкоголя в неделю (1 единица = 200 мл пива, 25 мл крепких спиртных напитков или 75 мл вина) в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение.
• Сдача крови или продуктов крови в течение 3 месяцев до поступления в клиническое отделение
• Положительный серологический тест на HBsAg, анти-ВГА (IgM), анти-ВГС или анти-ВИЧ 1+2
• Субъекты, которые, по мнению исследователя, вряд ли смогут завершить испытание по какой-либо причине
• Участие в любом клиническом исследовании в течение 3 месяцев или участие более чем в 3 клинических исследованиях в течение 12 месяцев до предполагаемой даты включения в исследование при условии, что клиническое исследование не связано с биологическим соединением с длительным конечным периодом полувыведения.
• Любое клиническое состояние, которое, по мнению исследователя, не позволяет безопасно завершить исследование.