BAY73-4506 Probe Substrate Study

Sisällyttämiskriteerit:

• Nais- ja mieshenkilöiden tulee olla ≥ 18-vuotiaita ensimmäisellä seulontatutkimuksella/käynnillä
• ECOG-suorituskykytila ​​≤ 2
• Histologinen tai sytologinen dokumentaatio vahvistetuista edistyneistä kiinteistä kasvaimista. Koehenkilöillä tulee olla mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva sairaus RECISTin mukaan
• Odotettu elinikä vähintään 3 kuukautta

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta, joka on arvioitu seuraavilla laboratoriovaatimuksilla, jotka suoritettiin 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa:

  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm3
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
  • Alkalinen fosfataasi ≤ 2 kertaa ULN
  • ALAT ja ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpä)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN ja glomerulussuodatusnopeus (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, MDRD:n (Modified Diet in Renal Disease) lyhennetyn kaavan mukaan
  • Lipaasi ≤ 1,5 ULN
  • INR ja PTT ≤ 1,5 ULN
• Koehenkilöt, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla, hepariinilla tai muilla antikoagulantteilla, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen ryhmässä A. Koehenkilöt, joita hoidetaan terapeuttisesti varfariinilla, hepariinilla tai muilla antikoagulantteilla, saavat osallistua tutkimuksen ryhmään B, jos he täyttävät kaikki kelpoisuusehdot. Vähintään viikoittaisia ​​arviointeja seurataan tarkasti, kunnes INR- tai PTT-arvot ovat vakaat paikallisen hoitostandardin mukaan.
• Toipuminen aiemmista lääkkeeseen/toimenpiteeseen liittyvistä toksisista vaikutuksista CTC:n asteen 0 tai 1 tasoille (paitsi hiustenlähtöön) tai aikaisempaa hoitoa edeltävälle lähtötasolle. Aiemmin olemassa oleva kemoterapian aiheuttama sensorinen neuropatia CTC Grade ≤2 ei ole poissulkemiskriteeri.
• Negatiivinen seerumin raskaustesti on saatava 7 päivää ennen hoidon aloittamista hedelmällisessä iässä oleville naisille. Negatiivisten tulosten on oltava saatavilla ennen tutkimushoitoa.
• Tähän tutkimukseen osallistuvien koehenkilöiden on käytettävä riittäviä ehkäisymenetelmiä ennen tutkimuksen aikana, sen aikana ja 3 kuukautta viimeisen regorafenibin annon jälkeen.
• Riittävä ehkäisy sisältää kondomin tai vasektomia, hormonaalisen ehkäisyn implanttien tai yhdistelmäehkäisyvalmisteiden avulla, tietyt kohdunsisäiset laitteet, molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai kohdunpoisto. Lisäksi vaaditaan riittävät ehkäisytoimenpiteet koehenkilön kumppanille, kuten hormonaalinen ehkäisy implantteilla tai yhdistelmäehkäisyvalmisteilla, tietyt kohdunsisäiset laitteet, molemminpuolinen munanjohdinsidonta tai kohdunpoisto, kondomin käyttö tai vasektomia.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi sydänsairaus: Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association, NYHA, luokka III tai IV) tai aktiivinen sepelvaltimotauti (epästabiili angina pectoris [angina-oireet levossa] tai uusi angina pectoris [alkoi viimeisten 3 kuukauden aikana] tai sydänlihas infarkti viimeisen 6 kuukauden aikana). Hoito tyypin 1A tai 3 rytmihäiriölääkkeillä, kuten kinidiini, prokainamidi, amiodaroni tai sotaloli, ei ole sallittua. β-salpaajat ja digoksiini ovat sallittuja.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 50 % tai alle laitoksen LLN:n (sen mukaan kumpi on suurempi).
• Koehenkilöt, joilla on feokromosytooma
• Kuivuminen NCI-CTCAE, versio 4, Grade > 1
• Hallitsematon verenpainetauti (diastolisen verenpaineen epäonnistuminen laskea 90 mmHg:iin tai alle tai systolisen verenpaineen laskea 140 mmHg:iin tai alle verenpainelääkkeiden käytön kanssa tai ilman). Seulonnassa potilaiden, joilla on ollut verenpainetauti, tulee saada vakaa verenpainelääkitys vähintään 7 päivää ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.
• Potilaat, joilla tiedetään olevan allergia jollekin annettavalle tutkimuslääkkeelle, mukaan lukien tunnetut vakavat allergiat, ei-allergiset lääkereaktiot tai useat lääkeaineallergiat jollekin annettavalle tutkimuslääkkeelle. Tämä sisältää myös yliherkkyyden mille tahansa yhdisteelle tai apuaineelle, jota annetaan tutkittavalle, erityisesti regorafenibille ja varfariinille, omepratsolille ja midatsolaamille ryhmän A koehenkilöille tai rosiglitatsonille ryhmän B koehenkilöille.
• Koehenkilöt, joilla on valtimo- tai laskimotromboottisia tai embolisia tapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.