BAY73-4506 Étude du substrat de la sonde

Critère d'intégration:

• Les sujets féminins et masculins doivent avoir ≥ 18 ans lors du premier examen / visite de dépistage
• Statut de performance ECOG de ≤ 2
• Documentation histologique ou cytologique des tumeurs solides avancées confirmées. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable ou non mesurable selon RECIST
• Espérance de vie d'au moins 3 mois

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins, telles qu'évaluées par les exigences de laboratoire suivantes effectuées dans les 14 jours précédant le premier traitement à l'étude :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/ mm3
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2 fois LSN
  • ALT et AST ≤ 2,5 x LSN (≤ 5,0 x LSN pour les sujets atteints d'un cancer impliquant le foie)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN et débit de filtration glomérulaire (DFG) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, selon la formule abrégée MDRD (Modified Diet in Renal Disease)
  • Lipase ≤ 1,5 LSN
  • INR et PTT ≤ 1,5 LSN
• Les sujets qui sont traités thérapeutiquement avec de la warfarine, de l'héparine ou d'autres anticoagulants ne sont pas éligibles pour participer à l'étude dans le groupe A. Les sujets qui sont traités thérapeutiquement avec de la warfarine, de l'héparine ou d'autres anticoagulants seront autorisés à participer au groupe B de l'étude à condition qu'ils remplissent toutes les conditions. critère d'éligibilité. Une surveillance étroite d'au moins des évaluations hebdomadaires sera effectuée jusqu'à ce que l'INR ou le PTT soient stables selon la norme de soins locale.
• Récupération des toxicités liées aux médicaments / procédures antérieures aux niveaux CTC de grade 0 ou 1 (à l'exception de l'alopécie), ou à la ligne de base précédant le traitement précédent. Une neuropathie sensorielle préexistante induite par la chimiothérapie de grade CTC ≤ 2 n'est pas un critère d'exclusion.
• Un test de grossesse sérique négatif doit être obtenu dans les 7 jours précédant le début du traitement chez les femmes en âge de procréer. Les résultats négatifs doivent être disponibles avant le traitement de l'étude.
• Les sujets inscrits à cette étude doivent utiliser des mesures barrières adéquates de contrôle des naissances avant, pendant le cours de l'étude et 3 mois après la dernière administration de régorafenib.
• Une contraception adéquate comprend l'utilisation de préservatifs ou une vasectomie, une contraception hormonale avec des implants ou des contraceptifs PO combinés, certains dispositifs intra-utérins, une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie. De plus, des mesures de contrôle des naissances adéquates pour le partenaire du sujet sont nécessaires, telles qu'une contraception hormonale avec des implants ou des contraceptifs PO combinés, certains dispositifs intra-utérins, une ligature bilatérale des trompes ou une hystérectomie, l'utilisation de préservatifs ou une vasectomie.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de maladie cardiaque : insuffisance cardiaque congestive (New York Heart Association, NYHA, classe III ou IV) ou maladie coronarienne active (angor instable [symptômes d'angor au repos] ou angor d'apparition récente [ayant commencé au cours des 3 derniers mois] ou myocarde infarctus au cours des 6 derniers mois). Le traitement avec des anti-arythmiques de type 1A ou 3, tels que la quinidine, la procaïnamide, l'amiodarone ou le sotalol, n'est pas autorisé. Les β-bloquants et la digoxine sont autorisés.
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) < 50 % ou inférieure à la LIN de l'établissement (selon la valeur la plus élevée).
• Sujets atteints de phéochromocytome
• Déshydratation NCI-CTCAE, version 4, Grade > 1
• Hypertension non contrôlée (incapacité de la pression artérielle diastolique à tomber à ou en dessous de 90 mmHg ou de la pression artérielle systolique à tomber à ou en dessous de 140 mmHg avec ou sans l'utilisation de médicaments antihypertenseurs). Lors de la sélection, les sujets ayant des antécédents d'hypertension doivent suivre un traitement antihypertenseur stable pendant au moins 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.
• Patients présentant une allergie connue à l'un des médicaments à l'étude à administrer, y compris des allergies graves connues, des réactions médicamenteuses non allergiques ou des allergies médicamenteuses multiples à l'un des médicaments à l'étude à administrer. Cela inclut également l'hypersensibilité à l'un des composés ou excipients qui seront administrés au sujet de l'étude, en particulier le régorafenib et la warfarine, l'oméprazole et le midazolam pour les sujets du groupe A, ou la rosiglitazone pour les sujets du groupe B.
• - Sujets présentant des événements thrombotiques ou emboliques artériels ou veineux, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois précédant le début du médicament à l'étude.