BAY73-4506 szonda szubsztrát vizsgálat

Bevételi kritériumok:

• A női és férfi alanyoknak az első szűrővizsgálaton/látogatáskor legalább 18 évesnek kell lenniük
• ECOG teljesítmény állapota ≤ 2
• Megerősített előrehaladott szolid tumorok szövettani vagy citológiai dokumentációja. Az alanyoknak mérhető vagy nem mérhető betegségük van a RECIST szerint
• Várható élettartam legalább 3 hónap

• Megfelelő csontvelő-, máj- és vesefunkciók az alábbi laboratóriumi követelmények alapján, az első vizsgálati kezelést megelőző 14 napon belül:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1500/mm3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm3
  • Összes bilirubin ≤ a normál felső határ (ULN) 1,5-szerese
  • Az alkalikus foszfatáz ≤ a normálérték felső határának kétszerese
  • ALT és AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN májrákos betegeknél)
  • A szérum kreatinin ≤ a ULN 1,5-szerese és a glomeruláris filtrációs ráta (GFR) ≥ 30 ml/perc/1,73 m2, az MDRD (Modified Diet in Renal Disease) rövidített képlet szerint
  • Lipáz ≤ 1,5 ULN
  • INR és PTT ≤ 1,5 ULN
• A warfarinnal, heparinnal vagy más véralvadásgátlóval terápiásan kezelt alanyok nem vehetnek részt a vizsgálatban az A csoportban. A warfarinnal, heparinnal vagy más antikoagulánsokkal terápiásan kezelt alanyok részt vehetnek a vizsgálat B csoportjában, feltéve, hogy megfelelnek minden követelménynek. jogosultsági kritériumok. A legalább heti rendszerességgel végzett értékeléseket szorosan figyelemmel kísérik mindaddig, amíg az INR vagy a PTT stabilizálódik a helyi ellátási standardok szerint.
• A korábbi gyógyszerrel/eljárással összefüggő toxicitásból való felépülés a CTC 0. vagy 1. fokozatú szintjére (kivéve az alopecia), vagy az előző kezelést megelőző kiindulási állapotra. A korábban fennálló kemoterápia által kiváltott szenzoros neuropátia CTC Grade ≤2 nem kizárási kritérium.
• Fogamzóképes korban lévő nőknél a kezelés megkezdése előtt 7 napon belül negatív szérum terhességi tesztet kell elérni. A negatív eredményeknek rendelkezésre kell állniuk a vizsgálati kezelés előtt.
• A vizsgálatba bevont alanyoknak megfelelő fogamzásgátlási intézkedéseket kell alkalmazniuk a vizsgálat előtt, a vizsgálat során és 3 hónappal az utolsó regorafenib beadása után.
• A megfelelő fogamzásgátlás magában foglalja az óvszer használatát vagy az vazektómiát, a hormonális fogamzásgátlást implantátumokkal vagy kombinált PO fogamzásgátlókkal, bizonyos méhen belüli eszközöket, a kétoldali petevezeték lekötését vagy a méheltávolítást. Ezenkívül megfelelő fogamzásgátlási intézkedésekre van szükség az alany partnere számára, például hormonális fogamzásgátlásra implantátummal vagy kombinált PO fogamzásgátlóval, bizonyos méhen belüli eszközökkel, kétoldali petevezeték-lekötéssel vagy méheltávolítással, óvszerhasználattal vagy vazektómiával.

Kizárási kritériumok:

• Szívbetegség anamnézisében: Pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association, NYHA, III. vagy IV. osztály) vagy aktív koszorúér-betegség (instabil angina [angina tünetei nyugalomban] vagy újonnan fellépő angina [az elmúlt 3 hónapban kezdődött] vagy szívizom infarktus az elmúlt 6 hónapban). Az 1A vagy 3 típusú antiaritmiás szerekkel, például kinidinnel, prokainamiddal, amiodaronnal vagy szotalollal végzett kezelés nem megengedett. A β-blokkolók és a digoxin megengedettek.
• A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) < 50% vagy az intézmény LLN alatti (amelyik magasabb).
• Pheochromocytomában szenvedő alanyok
• Kiszáradás NCI-CTCAE, 4-es verzió, Grade > 1
• Nem kontrollált magas vérnyomás (a diasztolés vérnyomás nem csökken 90 Hgmm-re vagy alá, vagy a szisztolés vérnyomás nem esik 140 Hgmm alá vagy vérnyomáscsökkentő szerek alkalmazásával vagy anélkül). A szűrés során azoknak az alanyoknak, akiknek kórtörténetében magas vérnyomás szerepel, stabil vérnyomáscsökkentő kezelésben kell részesülniük legalább 7 napig a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt.
• Azok a betegek, akik ismerten allergiásak a beadandó vizsgálati gyógyszer(ek)re, beleértve az ismert súlyos allergiákat, nem allergiás gyógyszerreakciókat vagy többszörös gyógyszerallergiákat a beadandó vizsgálati gyógyszer(ek)re. Ide tartozik a vizsgálati alanynak beadandó bármely vegyülettel vagy segédanyaggal szembeni túlérzékenység is, különösen a regorafenib, valamint az A csoportba tartozó alanyok esetében a warfarin, az omeprazol és a midazolam, vagy a B csoportba tartozó alanyok esetében a roziglitazon.
• Olyan alanyok, akiknél artériás vagy vénás trombózisos vagy embóliás események fordultak elő, például cerebrovaszkuláris baleset (beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot), mélyvénás trombózis vagy tüdőembólia a vizsgálati gyógyszeres kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül.