BAY73-4506 Badanie podłoża sondy

Kryteria przyjęcia:

• Kobiety i mężczyźni muszą mieć ukończone 18 lat w momencie pierwszego badania/wizyty przesiewowej
• Stan sprawności ECOG ≤ 2
• Dokumentacja histologiczna lub cytologiczna potwierdzonych zaawansowanych guzów litych. Pacjenci powinni mieć mierzalną lub niemierzalną chorobę zgodnie z RECIST
• Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące

• Odpowiednie funkcje szpiku kostnego, wątroby i nerek, oceniane na podstawie następujących wymagań laboratoryjnych przeprowadzonych w ciągu 14 dni przed pierwszym badanym leczeniem:

  • Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/mm3
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/ mm3
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2 razy GGN
  • AlAT i AspAT ≤ 2,5 x GGN (≤ 5,0 x GGN u pacjentów z rakiem obejmującym wątrobę)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5-krotności GGN i wskaźnik przesączania kłębuszkowego (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, według skróconej formuły MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
  • Lipaza ≤ 1,5 GGN
  • INR i PTT ≤ 1,5 GGN
• Osoby leczone terapeutycznie warfaryną, heparyną lub innymi lekami przeciwkrzepliwymi nie kwalifikują się do udziału w badaniu Grupy A. Osoby leczone terapeutycznie warfaryną, heparyną lub innymi lekami przeciwzakrzepowymi zostaną dopuszczone do udziału w grupie B badania pod warunkiem spełnienia wszystkich Kryteria kwalifikacji. Ścisłe monitorowanie co najmniej cotygodniowych ocen będzie przeprowadzane do momentu ustabilizowania się INR lub PTT zgodnie z lokalnymi standardami opieki.
• Powrót do poprzedniego poziomu toksyczności związanej z lekiem/procedurą do poziomu CTC stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem łysienia) lub do stanu wyjściowego poprzedzającego wcześniejsze leczenie. Istniejąca wcześniej neuropatia czuciowa wywołana chemioterapią stopnia CTC ≤2 nie jest kryterium wykluczenia.
• U kobiet w wieku rozrodczym należy uzyskać ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia. Wyniki ujemne muszą być dostępne przed podaniem badanego leku.
• Osoby włączone do tego badania muszą stosować odpowiednie barierowe środki antykoncepcyjne przed, w trakcie badania i 3 miesiące po ostatnim podaniu regorafenibu.
• Odpowiednia antykoncepcja obejmuje stosowanie prezerwatyw lub wazektomię, antykoncepcję hormonalną z implantami lub złożonymi środkami antykoncepcyjnymi PO, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomię. Ponadto wymagane są odpowiednie środki kontroli urodzeń dla partnera pacjentki, takie jak hormonalna antykoncepcja z implantami lub złożonymi środkami antykoncepcyjnymi PO, niektóre wkładki wewnątrzmaciczne, obustronne podwiązanie jajowodów lub histerektomia, stosowanie prezerwatyw lub wazektomia.

Kryteria wyłączenia:

• Choroba serca w wywiadzie: zastoinowa niewydolność serca (klasa III lub IV wg NYHA wg NYHA) lub czynna choroba wieńcowa (niestabilna dławica piersiowa [objawy dławicy spoczynkowej] lub dławica piersiowa o nowym początku [rozpoczęła się w ciągu ostatnich 3 miesięcy] lub zawał w ciągu ostatnich 6 miesięcy). Leczenie lekami przeciwarytmicznymi typu 1A lub 3, takimi jak chinidyna, prokainamid, amiodaron lub sotalol, jest niedozwolone. Dozwolone są β-blokery i digoksyna.
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) < 50% lub poniżej DGN dla danej instytucji (w zależności od tego, która wartość jest wyższa).
• Osoby z guzem chromochłonnym
• Odwodnienie NCI-CTCAE, wersja 4, stopień > 1
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (brak spadku rozkurczowego ciśnienia krwi do lub poniżej 90 mmHg lub skurczowego ciśnienia krwi do lub poniżej 140 mmHg przy stosowaniu leków przeciwnadciśnieniowych lub bez). Podczas badań przesiewowych osoby z nadciśnieniem tętniczym w wywiadzie powinny otrzymywać stabilne leczenie przeciwnadciśnieniowe przez co najmniej 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
• Pacjenci ze stwierdzoną alergią na którykolwiek z badanych leków, który ma być podawany, w tym znane ciężkie alergie, niealergiczne reakcje na lek lub alergie na wiele leków na którykolwiek z badanych leków, które mają być podane. Obejmuje to również nadwrażliwość na którykolwiek ze związków lub substancji pomocniczych, które zostaną podane badanemu osobnikowi, w szczególności na regorafenib i warfarynę, omeprazol i midazolam dla pacjentów z Grupy A lub rozyglitazon dla pacjentów z Grupy B.
• Pacjenci z tętniczymi lub żylnymi zdarzeniami zakrzepowymi lub zatorowymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijający atak niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.