BAY73-4506 Исследование подложки зонда

Критерии включения:

• Субъекты женского и мужского пола должны быть ≥ 18 лет на момент первого скринингового осмотра/посещения.
• Статус производительности ECOG ≤ 2
• Гистологическая или цитологическая документация подтвержденных распространенных солидных опухолей. Субъекты должны иметь измеримое или неизмеримое заболевание в соответствии с RECIST.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев

• Адекватные функции костного мозга, печени и почек по оценке следующих лабораторных требований, проведенных в течение 14 дней до первого исследуемого лечения:

  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мм3
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3
  • Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2 раза выше ВГН
  • АЛТ и АСТ ≤ 2,5 х ВГН (≤ 5,0 х ВГН для пациентов с раком печени)
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН и скорость клубочковой фильтрации (СКФ) ≥ 30 мл/мин/1,73 м2, согласно сокращенной формуле MDRD (модифицированная диета при заболеваниях почек)
  • Липаза ≤ 1,5 ВГН
  • МНО и АЧТВ ≤ 1,5 ВГН
• Субъекты, получающие терапевтическое лечение варфарином, гепарином или другими антикоагулянтами, не имеют права участвовать в исследовании в Группе А. Субъекты, получающие терапевтическое лечение варфарином, гепарином или другими антикоагулянтами, будут допущены к участию в Группе В исследования при условии, что они отвечают всем требованиям. критерии приемлемости. Будет проводиться тщательный мониторинг не реже одного раза в неделю до тех пор, пока МНО или АЧТВ не станут стабильными в соответствии с местными стандартами медицинской помощи.
• Восстановление от предшествующей токсичности, связанной с лекарственными препаратами/процедурами, до уровней CTC Grade 0 или 1 (за исключением алопеции) или до исходного уровня, предшествующего предшествующему лечению. Существовавшая ранее индуцированная химиотерапией сенсорная невропатия степени CTC ≤2 не является критерием исключения.
• Отрицательный сывороточный тест на беременность должен быть получен в течение 7 дней до начала лечения у женщин детородного возраста. Отрицательные результаты должны быть доступны до начала исследуемого лечения.
• Субъекты, включенные в это исследование, должны использовать адекватные меры барьерной контрацепции до, во время исследования и через 3 месяца после последнего введения регорафениба.
• Адекватная контрацепция включает использование презервативов или вазэктомию, гормональную контрацепцию с имплантатами или комбинированными пероральными контрацептивами, некоторые внутриматочные средства, двустороннюю перевязку маточных труб или гистерэктомию. Кроме того, необходимы адекватные меры контроля над рождаемостью для партнера субъекта, такие как гормональная контрацепция с помощью имплантатов или комбинированных пероральных контрацептивов, определенные внутриматочные средства, двусторонняя перевязка маточных труб или гистерэктомия, использование презервативов или вазэктомия.

Критерий исключения:

• Заболевания сердца в анамнезе: застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская ассоциация кардиологов, NYHA, класс III или IV) или активная ишемическая болезнь сердца (нестабильная стенокардия [симптомы стенокардии в покое] или впервые начавшаяся стенокардия [начавшаяся в течение последних 3 месяцев] или инфаркт миокарда). инфаркт в течение последних 6 месяцев). Лечение антиаритмическими препаратами типа 1А или 3, такими как хинидин, прокаинамид, амиодарон или соталол, не допускается. Разрешены β-адреноблокаторы и дигоксин.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50% или ниже НГН для учреждения (в зависимости от того, что выше).
• Субъекты с феохромоцитомой
• Дегидратация NCI-CTCAE, версия 4, степень > 1
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (неспособность снизить диастолическое артериальное давление до или ниже 90 мм рт. ст. или систолическое артериальное давление до или ниже 140 мм рт. ст. с применением или без применения антигипертензивных препаратов). При скрининге субъекты с артериальной гипертензией в анамнезе должны получать стабильное антигипертензивное лечение в течение как минимум 7 дней до первой дозы исследуемого препарата.
• Пациенты с известной аллергией на любой из исследуемых препаратов, которые будут вводиться, включая известные тяжелые аллергии, неаллергические лекарственные реакции или множественные лекарственные аллергии на любой из исследуемых препаратов, которые будут вводиться. Это также включает повышенную чувствительность к любому из соединений или вспомогательных веществ, которые будут вводиться субъекту исследования, в частности к регорафенибу и варфарину, омепразолу и мидазоламу для субъектов из группы А или розиглитазона для субъектов из группы В.
• Субъекты с артериальными или венозными тромботическими или эмболическими событиями, такими как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен или легочную эмболию в течение 6 месяцев до начала приема исследуемого препарата.