BAY73-4506 Sondsubstratstudie

Inklusionskriterier:

• Kvinnliga och manliga försökspersoner måste vara ≥ 18 år vid den första screeningundersökningen/besöket
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2
• Histologisk eller cytologisk dokumentation av bekräftade avancerade solida tumörer. Försökspersoner ska ha mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RECIST
• Förväntad livslängd på minst 3 månader

• Adekvata benmärgs-, lever- och njurfunktioner som bedöms av följande laboratoriekrav utförda inom 14 dagar före den första studiebehandlingen:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500/mm3
  • Trombocytantal ≥ 100 000/mm3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN)
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2 gånger ULN
  • ALAT och ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN för patienter med cancer som involverar levern)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 gånger ULN och glomerulär filtrationshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, enligt den förkortade formeln MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
  • Lipas ≤ 1,5 ULN
  • INR och PTT ≤ 1,5 ULN
• Försökspersoner som behandlas terapeutiskt med warfarin, heparin eller andra antikoagulantia är inte kvalificerade för studiedeltagande i grupp A. Försökspersoner som behandlas terapeutiskt med warfarin, heparin eller andra antikoagulantia kommer att tillåtas delta i grupp B av studien förutsatt att de uppfyller alla urvalskriterier. Noggrann övervakning av minst veckovisa utvärderingar kommer att utföras tills INR eller PTT är stabila enligt den lokala vårdstandarden.
• Återhämtning från tidigare läkemedels-/procedurrelaterade toxiciteter till nivåer av CTC grad 0 eller 1 (förutom alopeci), eller till baslinjen före föregående behandling. Redan existerande kemoterapiinducerad sensorisk neuropati av CTC Grade ≤2 är inte ett uteslutningskriterie.
• Negativt serumgraviditetstest måste erhållas inom 7 dagar före behandlingsstart hos kvinnor i fertil ålder. Negativa resultat måste finnas tillgängliga före studiebehandling.
• Försökspersoner som är inskrivna i denna studie måste använda adekvata preventivmedel mot barriär före, under studiens gång och 3 månader efter den sista administreringen av regorafenib.
• Ett adekvat preventivmedel inkluderar användning av kondomer eller vasektomi, hormonell preventivmetod med implantat eller kombinerade antikonceptionsmedel, vissa intrauterina enheter, bilateral tubal ligering eller hysterektomi. Dessutom krävs adekvata preventivmedel för patientens partner, såsom en hormonell preventivmetod med implantat eller kombinerade PO-preventivmedel, vissa intrauterina anordningar, bilateral tubal ligering eller hysterektomi, användning av kondom eller vasektomi.

Exklusions kriterier:

• Historik av hjärtsjukdom: Kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association, NYHA, klass III eller IV) eller aktiv kranskärlssjukdom (instabil angina [anginasymtom i vila] eller nyuppkommen angina [började inom de senaste 3 månaderna] eller hjärtmuskel infarkt under de senaste 6 månaderna). Behandling med antiarytmika av typ 1A eller 3, såsom kinidin, prokainamid, amiodaron eller sotalol är inte tillåten. β-blockerare och digoxin är tillåtna.
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) < 50 % eller under LLN för institutionen (beroende på vilket som är högst).
• Försökspersoner med feokromocytom
• Dehydrering NCI-CTCAE, version 4, grad > 1
• Okontrollerad hypertoni (misslyckande av att diastoliskt blodtryck faller till eller under 90 mmHg eller systoliskt blodtryck att falla till eller under 140 mmHg med eller utan användning av antihypertensiva läkemedel). Vid screening bör försökspersoner med hypertoni i anamnesen ha en stabil antihypertensiv behandling i minst 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet.
• Patienter med känd allergi mot något av studieläkemedlen som ska administreras, inklusive kända allvarliga allergier, icke-allergiska läkemedelsreaktioner eller flera läkemedelsallergier mot något av studieläkemedlen som ska administreras. Detta inkluderar också överkänslighet mot någon av de föreningar eller hjälpämnen som kommer att administreras till försökspersonen, specifikt regorafenib, och warfarin, omeprazol och midazolam för försökspersoner i grupp A, eller rosiglitazon för försökspersoner i grupp B.
• Patienter med arteriella eller venösa trombotiska eller emboliska händelser, såsom cerebrovaskulär olycka (inklusive övergående ischemisk attack), djup ventrombos eller lungemboli inom 6 månader innan studiemedicinering påbörjas.