BAY73-4506 Sondesubstraatonderzoek

Inclusiecriteria:

• Vrouwelijke en mannelijke proefpersonen moeten ≥ 18 jaar zijn bij het eerste screeningsonderzoek/bezoek
• ECOG-prestatiestatus van ≤ 2
• Histologische of cytologische documentatie van bevestigde gevorderde solide tumoren. Proefpersonen moeten volgens RECIST een meetbare of niet-meetbare ziekte hebben
• Levensverwachting van minimaal 3 maanden

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfuncties zoals beoordeeld aan de hand van de volgende laboratoriumvereisten, uitgevoerd binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste onderzoeksbehandeling:

  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/mm3
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/ mm3
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alkalische fosfatase ≤ 2 keer ULN
  • ALAT en ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN voor proefpersonen met leverkanker)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 maal ULN en glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, volgens de MDRD (Modified Diet in Renal Disease) verkorte formule
  • Lipase ≤ 1,5 ULN
  • INR en PTT ≤ 1,5 ULN
• Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met warfarine, heparine of andere anticoagulantia komen niet in aanmerking voor studiedeelname in groep A. Proefpersonen die therapeutisch worden behandeld met warfarine, heparine of andere anticoagulantia mogen deelnemen aan groep B van de studie op voorwaarde dat ze voldoen aan alle geschiktheidscriteria. Nauwlettende monitoring van ten minste wekelijkse evaluaties zal worden uitgevoerd totdat INR of PTT stabiel zijn volgens de lokale zorgstandaard.
• Herstel van eerdere geneesmiddel-/proceduregerelateerde toxiciteiten tot CTC-graad 0 of 1-niveaus (behalve voor alopecia), of tot baseline voorafgaand aan de eerdere behandeling. Reeds bestaande door chemotherapie geïnduceerde sensorische neuropathie van CTC-graad ≤2 is geen uitsluitingscriterium.
• Negatieve serumzwangerschapstest moet worden verkregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de behandeling bij vrouwen die zwanger kunnen worden. Negatieve resultaten moeten beschikbaar zijn voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Proefpersonen die aan dit onderzoek deelnemen, moeten vóór, tijdens het verloop van het onderzoek en 3 maanden na de laatste toediening van regorafenib adequate anticonceptiemaatregelen nemen.
• Een adequate anticonceptie omvat het gebruik van condooms of een vasectomie, hormonale anticonceptie met implantaten of gecombineerde PO-anticonceptiva, bepaalde spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie. Bovendien zijn adequate anticonceptiemaatregelen voor de partner van de patiënt vereist, zoals een hormonale anticonceptie met implantaten of gecombineerde PO-anticonceptiva, bepaalde spiraaltjes, bilaterale afbinding van de eileiders of hysterectomie, gebruik van condooms of een vasectomie.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis van hartziekte: congestief hartfalen (New York Heart Association, NYHA, klasse III of IV) of actieve coronaire hartziekte (onstabiele angina [anginasymptomen in rust] of nieuw ontstane angina [begon in de laatste 3 maanden] of myocardiale infarct in de afgelopen 6 maanden). Behandeling met type 1A of 3 antiaritmica, zoals kinidine, procaïnamide, amiodaron of sotalol is niet toegestaan. β-blokkers en digoxine zijn toegestaan.
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 50% of lager dan de LLN voor de instelling (afhankelijk van welke hoger is).
• Proefpersonen met feochromocytoom
• Uitdroging NCI-CTCAE, versie 4, graad > 1
• Ongecontroleerde hypertensie (falen van de diastolische bloeddruk om te dalen tot of onder 90 mmHg of systolische bloeddruk om te dalen tot of onder 140 mmHg met of zonder het gebruik van antihypertensiva). Bij de screening moeten proefpersonen met een voorgeschiedenis van hypertensie een stabiele antihypertensieve behandeling ondergaan gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Patiënten met een bekende allergie voor een van de toe te dienen onderzoeksgeneesmiddelen, inclusief bekende ernstige allergieën, niet-allergische geneesmiddelreacties of meerdere allergie voor geneesmiddelen voor een van de toe te dienen onderzoeksgeneesmiddelen. Dit omvat ook overgevoeligheid voor een van de verbindingen of hulpstoffen die aan de proefpersoon zullen worden toegediend, met name regorafenib en warfarine, omeprazol en midazolam voor proefpersonen in groep A, of rosiglitazon voor proefpersonen in groep B.
• Proefpersonen met arteriële of veneuze trombotische of embolische gebeurtenissen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanval), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden vóór de start van de studiemedicatie.