BAY73-4506 Probesubstratstudie

Inklusjonskriterier:

• Kvinnelige og mannlige forsøkspersoner må være ≥ 18 år ved første screeningundersøkelse/besøk
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
• Histologisk eller cytologisk dokumentasjon av bekreftede avanserte solide svulster. Forsøkspersoner bør ha målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RECIST
• Forventet levetid på minst 3 måneder

• Tilstrekkelig benmarg, lever og nyrefunksjoner vurdert av følgende laboratoriekrav utført innen 14 dager før den første studiebehandlingen:

  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/mm3
  • Blodplateantall ≥ 100 000/ mm3
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2 ganger ULN
  • ALAT og ASAT ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN for personer med kreft som involverer leveren)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN og glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≥ 30 ml/min/1,73 m2, i henhold til MDRD (Modified Diet in Renal Disease) forkortet formel
  • Lipase ≤ 1,5 ULN
  • INR og PTT ≤ 1,5 ULN
• Forsøkspersoner som er terapeutisk behandlet med warfarin, heparin eller andre antikoagulantia er ikke kvalifisert for studiedeltakelse i gruppe A. Forsøkspersoner som er terapeutisk behandlet med warfarin, heparin eller andre antikoagulantia, vil få delta i gruppe B av studien forutsatt at de oppfyller alle kvalifikasjonskriterier. Tett overvåking av minst ukentlige evalueringer vil bli utført inntil INR eller PTT er stabile i henhold til den lokale standarden for omsorg.
• Gjenoppretting fra tidligere legemiddel-/prosedyrerelaterte toksisiteter til CTC grad 0 eller 1 nivåer (unntatt alopecia), eller til baseline før tidligere behandling. Eksisterende kjemoterapiindusert sensorisk nevropati av CTC grad ≤2 er ikke et eksklusjonskriterie.
• Negativ serumgraviditetstest må tas innen 7 dager før behandlingsstart hos kvinner i fertil alder. Negative resultater må være tilgjengelige før studiebehandling.
• Forsøkspersoner som er registrert i denne studien må bruke tilstrekkelige barriereprevensjonstiltak før, i løpet av studien og 3 måneder etter siste administrering av regorafenib.
• En adekvat prevensjon inkluderer bruk av kondomer eller vasektomi, hormonell prevensjon med implantater eller kombinerte PO-prevensjonsmidler, visse intrauterine enheter, bilateral tubal ligering eller hysterektomi. I tillegg kreves det adekvate prevensjonstiltak for forsøkspersonens partner, for eksempel en hormonell prevensjon med implantater eller kombinerte PO-prevensjonsmidler, visse intrauterine enheter, bilateral tubal ligering eller hysterektomi, bruk av kondom eller vasektomi.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med hjertesykdom: Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association, NYHA, klasse III eller IV) eller aktiv koronararteriesykdom (ustabil angina [anginasymptomer i hvile] eller nyoppstått angina [begynte i løpet av de siste 3 månedene] eller myokardiell infarkt de siste 6 månedene). Behandling med type 1A eller 3 antiarytmika, som kinidin, prokainamid, amiodaron eller sotalol er ikke tillatt. β-blokkere og digoksin er tillatt.
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % eller under LLN for institusjonen (det som er høyest).
• Personer med feokromocytom
• Dehydrering NCI-CTCAE, versjon 4, grad > 1
• Ukontrollert hypertensjon (manglende fall av diastolisk blodtrykk til eller under 90 mmHg eller systolisk blodtrykk faller til eller under 140 mmHg med eller uten bruk av antihypertensiva). Ved screening bør personer med hypertensjon i anamnesen ha en stabil antihypertensiv behandling i minst 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet.
• Pasienter med kjent allergi mot et eller flere av studiemedikamentene som skal administreres, inkludert kjente alvorlige allergier, ikke-allergiske legemiddelreaksjoner eller flere legemiddelallergier mot et eller flere av studiemedikamentene som skal administreres. Dette inkluderer også overfølsomhet overfor noen av forbindelsene eller hjelpestoffene som vil bli administrert til studiepersonen, spesifikt regorafenib, og warfarin, omeprazol og midazolam for personer i gruppe A, eller rosiglitazon for personer i gruppe B.
• Personer med arterielle eller venøse trombotiske eller emboliske hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemisk angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder før start av studiemedisinering.