BAY73-4506 Studio del substrato della sonda

Criterio di inclusione:

• I soggetti di sesso femminile e maschile devono avere ≥ 18 anni al primo esame/visita di screening
• Performance Status ECOG di ≤ 2
• Documentazione istologica o citologica di tumori solidi avanzati confermati. I soggetti devono avere una malattia misurabile o non misurabile secondo RECIST
• Aspettativa di vita di almeno 3 mesi

• Funzionalità adeguata del midollo osseo, del fegato e dei reni valutata dai seguenti requisiti di laboratorio condotti entro 14 giorni prima del primo trattamento in studio:

  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/mm3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/ mm3
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2 volte ULN
  • ALT e AST ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN per soggetti con cancro che coinvolge il fegato)
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte ULN e velocità di filtrazione glomerulare (GFR)≥ 30 ml/min/1,73 m2, secondo la formula abbreviata MDRD (Modified Diet in Renal Disease).
  • Lipasi ≤ 1,5 ULN
  • INR e PTT ≤ 1,5 ULN
• I soggetti che sono trattati terapeuticamente con warfarin, eparina o altri anticoagulanti non sono idonei per la partecipazione allo studio nel Gruppo A. I soggetti che sono trattati terapeuticamente con warfarin, eparina o altri anticoagulanti, potranno partecipare al Gruppo B dello studio a condizione che soddisfino tutti criteri di ammissibilità. Verrà eseguito un attento monitoraggio delle valutazioni almeno settimanali fino a quando INR o PTT non saranno stabili secondo lo standard di cura locale.
• Recupero da precedenti tossicità correlate a farmaci/procedure ai livelli CTC di grado 0 o 1 (ad eccezione dell'alopecia) o al basale precedente al trattamento precedente. La neuropatia sensoriale indotta da chemioterapia preesistente di grado CTC ≤2 non è un criterio di esclusione.
• Il test di gravidanza su siero negativo deve essere ottenuto entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento nelle donne in età fertile. I risultati negativi devono essere disponibili prima del trattamento in studio.
• I soggetti arruolati in questo studio devono utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite di barriera prima, durante il corso dello studio e 3 mesi dopo l'ultima somministrazione di regorafenib.
• Una contraccezione adeguata comprende l'uso di preservativi o vasectomia, contraccezione ormonale con impianti o contraccettivi PO combinati, alcuni dispositivi intrauterini, legatura bilaterale delle tube o isterectomia. Inoltre, sono richieste adeguate misure di controllo delle nascite per il partner del soggetto, come contraccezione ormonale con impianti o contraccettivi PO combinati, alcuni dispositivi intrauterini, legatura bilaterale delle tube o isterectomia, uso di preservativi o vasectomia.

Criteri di esclusione:

• Storia di malattia cardiaca: insufficienza cardiaca congestizia (New York Heart Association, NYHA, classe III o IV) o malattia coronarica attiva (angina instabile [sintomi di angina a riposo] o angina di nuova insorgenza [cominciata negli ultimi 3 mesi] o angina del miocardio infarto negli ultimi 6 mesi). Il trattamento con antiaritmici di tipo 1A o 3, come chinidina, procainamide, amiodarone o sotalolo non è consentito. Sono consentiti β-bloccanti e digossina.
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% o inferiore all'LLN per l'istituto (qualunque sia il più alto).
• Soggetti con feocromocitoma
• Disidratazione NCI-CTCAE, versione 4, Grado > 1
• Ipertensione incontrollata (mancata discesa della pressione arteriosa diastolica o inferiore a 90 mmHg o pressione arteriosa sistolica inferiore o uguale a 140 mmHg con o senza l'uso di farmaci antipertensivi). Allo screening, i soggetti con storia di ipertensione devono essere sottoposti a un trattamento antipertensivo stabile per almeno 7 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
• Pazienti con allergia nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio da somministrare, incluse allergie gravi note, reazioni non allergiche ai farmaci o allergie multiple a uno qualsiasi dei farmaci in studio da somministrare. Ciò include anche l'ipersensibilità a uno qualsiasi dei composti o eccipienti che verranno somministrati al soggetto dello studio, in particolare regorafenib e warfarin, omeprazolo e midazolam per i soggetti del gruppo A o rosiglitazone per i soggetti del gruppo B.
• - Soggetti con eventi trombotici o embolici arteriosi o venosi, come accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda o embolia polmonare entro 6 mesi prima dell'inizio del farmaco in studio.