Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Fulvestrantin 500 mg ja 250 mg tehon ja siedettävyyden vertailu pitkälle edenneen rintasyövän naisilla

torstai 23. huhtikuuta 2015 päivittänyt: AstraZeneca

Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmä, monikeskustutkimus, jossa verrataan 500 mg:n fulvestrantin tehoa ja siedettävyyttä 250 mg:n annokseen vaihdevuodet ohittaneilla naisilla, joilla on ER+:lla edennyt rintasyöpä, joka etenee tai uusiutuu aiemman endokriinisen hoidon jälkeen

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida uuden 500 mg:n fulvestrantin annoksen tehoa vakioannoksella 250 mg kiinalaisilla postmenopausaalisilla naisilla, joilla on estrogeenireseptoripositiivinen pitkälle edennyt rintasyöpä ja jotka eivät ole saaneet aiempaa hormonaalista hoitoa.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Fulvestrantti, 250 mg:n annoksena 28 päivän välein, on ensimmäinen estrogeenireseptorin antagonisti, jolla ei ole agonistivaikutuksia, joiden on osoitettu olevan vähintään yhtä tehokas sekä TTP:ssä (Time to Progression) että OR:ssa (Objective Response) kuin kolmannen sukupolven aromataasi-inhibiittori. edenneen rintasyövän toisen linjan hoito (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002). Näissä tutkimuksissa kokonaiseloonjääminen oli myös samanlainen fulvestrantti- ja anastrotsolihoitoryhmien välillä (Pippen J et al 2003). Fulvestrant on saanut hyväksynnän 70 maassa maailmanlaajuisesti tälle annosohjelmalle.

Useista tutkimuksista saadut todisteet viittaavat kuitenkin siihen, että suurempi annos saattaa parantaa tehoa entisestään:

  • Tiedot tutkimuksesta 0036 (Addo S et al, 2002) viittasivat siihen, että annos-vaste-suhde saattaa olla olemassa. Naispuolisille vapaaehtoisille, joille annettiin yksi lihaksensisäinen (i.m.) injektio fulvestranttia (250 mg, 125 mg tai lumelääke), etinyyliestradiolin aiheuttama kohdun limakalvon paksuuntuminen estyi annoksesta riippuen 28. päivänä.
  • Tulokset lyhytaikaisesta altistumisesta fulvestrantille tutkimuksissa 0002 (DeFriend D et al 1994) ja 0018 (Robertson et al 2001) osoittivat, että ER:n, progesteronireseptorin (PgR) ja solujen lisääntymiseen liittyvän antigeenin Ki67 ilmentyminen vähenee annoksella. riippuvaisella tavalla.
  • Tiedot tutkimuksista 0020 (Howell ym. 2002) ja 0021 (Osborne CK et al 2002) viittaavat siihen, että fulvestrantilla on annos-vaste-vaikutus. Fulvestrantti 250 mg osoittautui paremmaksi kuin fulvestrantti 125 mg, joka lopetettiin, koska se ei täyttänyt tehokkuuden vähimmäisvaatimuksia.
  • Farmakokineettisen mallinnuksen näyttö osoitti, että 500 mg:n fulvestranttiannoksella voidaan saavuttaa korkeammat vakaan tilan pitoisuudet plasmassa verrattuna 250 mg:n fulvestranttiannokseen ja että vakaan tilan pitoisuudet voidaan saavuttaa aikaisemmin kuin 250 mg:n fulvestranttiannoksella.
  • Tiedot Study CONFIRM -tutkimuksesta (A Di Leo et al 2009), vaiheen III satunnaistetusta rinnakkaisryhmätutkimuksesta, osoittivat, että fulvestrantti 500 mg tarjoaa tilastollisesti merkitsevästi pidemmän TTP:n 250 mg:aan verrattuna (mediaani TTP: 6,5 kuukautta vs. 5,5 kuukautta; riskisuhde= 0,80 [95 % CI 0,68 - 0,94]; P = 0,006), mikä näytti olevan seurausta taudin stabiloitumisen nopeuden lisääntymisestä ja keston pidentymisestä. Myös 50 % tapahtumien kokonaiseloonjäämisanalyysi näytti suosivan 500 mg:n fulvestranttia, vaikka tilastollista merkitsevyyttä ei saavutettu (riskisuhde = 0,84 [95 % CI 0,69 - 1,03]; P = 0,091). Turvallisuusanalyysi ei aiheuttanut olennaisia ​​huolenaiheita 500 mg:n fulvestrantin osalta. Siksi tässä tutkimuksessa verrataan 500 mg Fulvestrantia 250 mg:n fulvestranttiin kiinalaisessa väestössä, jotta voidaan ymmärtää optimaalinen annos kiinalaisille rintasyöpäpotilaille.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

249

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Kiina
      • Beijing, Kiina
        • Research Site
      • Chongqing, Kiina
        • Research Site
      • Dalian, Kiina
        • Research Site
      • Guangzhou, Kiina
        • Research Site
      • Hangzhou, Kiina
        • Research Site
      • Harbin, Kiina
        • Research Site
      • Hefei, Kiina
        • Research Site
      • Jiangsu, Kiina
        • Research Site
      • Kunming, Kiina
        • Research Site
      • Nanning, Kiina
        • Research Site
      • Shandong, Kiina
        • Research Site
      • Shanghai, Kiina
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Kiina
        • Research Site
      • Taiyuan, Kiina
        • Research Site
      • Tianjin, Kiina
        • Research Site

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Postmenopausaaliset naiset määritellään naiseksi, jonka kuukautiset ovat lakanneet
  • Rintasyövän kasvu on jatkunut sen jälkeen, kun se on saanut hoidon estrogeenia estävällä hormonaalisella hoidolla, kuten tamoksifeenilla tai aromataasinestäjällä
  • Hormonihoitoa vaativa
  • Estrogeenireseptoripositiivinen kasvain
  • Kirjallinen tietoinen suostumus osallistua oikeudenkäyntiin

Poissulkemiskriteerit:

  • Hoito tutkittavalla tai ei-hyväksytyllä lääkkeellä kuukauden sisällä
  • Olemassa oleva vakava sairaus, sairaus tai tila, joka estää osallistumisen tai noudattamisen tutkimusmenetelmiin
  • Aiempi allergia jollekin fulvestrantin aktiiviselle tai inaktiiviselle ainesosalle (esim. risiiniöljy)
  • Hoito useammalla kuin yhdellä kemoterapialla edenneen rintasyövän hoitoon
  • Hoito useammalla kuin yhdellä hormonihoito-ohjelmalla edenneen rintasyövän hoitoon

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: KAKSINKERTAINEN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Fulvestrantti 500 mg
Fulvestrant 500mg (2 ruiskua fulvestranttia 250mg), Fulvestrant 500mg i.m. 28 (+/- 3) päivän välein plus 500 mg lisäannos vain ensimmäisen kuukauden 14. päivänä (+/-3)
Lääke: Fulvestrantti
Fulvestrantti toimitettiin risiiniöljypohjaisena liuoksena kirkkaissa neutraalissa lasissa esitäytetyissä ruiskuissa. Jokainen ruisku sisältää 250 mg fulvestranttia 5 ml:ssa.
Muut nimet:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATOR: Fulvestrantti 250 mg
Fulvestrant 250 mg (1 ruisku fulvestranttia 250 mg + 1 ruisku, joka vastaa lumelääkettä), Fulvestrant 250 mg ja vastaava lumelääke i.m. 28 (+/- 3) päivän välein plus 2 ylimääräistä lumeruiskua vain ensimmäisen kuukauden 14. päivänä (+/-3)
Lääke: Fulvestrantti
Fulvestrantti toimitettiin risiiniöljypohjaisena liuoksena kirkkaissa neutraalissa lasissa esitäytetyissä ruiskuissa. Jokainen ruisku sisältää 250 mg fulvestranttia 5 ml:ssa.
Muut nimet:
  • Faslodex
Lääke: Plasebo
Vastaava lumelääke toimitettiin risiiniöljypohjaisena liuoksena kirkkaissa neutraalissa lasissa esitäytetyissä ruiskuissa. Jokainen ruisku sisältää 5 ml.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Progression-free Survival
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Eteneminen määritellään käyttämällä vasteen arviointikriteerejä kiinteiden kasvaimien kriteereihin (RECIST v1.1) vähintään 20 %:n kasvuna kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa, kun viitearvoksi otetaan pienin tutkimussumma tai olemassa olevien ei-solujen yksiselitteinen eteneminen. kohdeleesiot tai uusien leesioiden ilmaantuminen tai kuolema (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole). PFS:n ensisijainen analyysi oli log-rank-testi, joka ositettiin viimeisen ennen fulvestranttia saadun endokriinisen hoidon perusteella (AO vs. AI). Hoidon vaikutus arvioitiin käyttämällä HR:ää 500 mg fulvestranttia 250 mg:aan fulvestranttia yhdessä vastaavien 95 % CI- ja p-arvojen kanssa.
36 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: 36 kuukautta
ORR määritellään kaikkien niiden satunnaistettujen potilaiden osuudena, joilla on mitattava sairaus lähtötilanteessa ja joilla on paras objektiivinen kasvainvaste joko CR tai PR RECIST v1.1:tä kohti.
36 kuukautta
Kliininen hyötysuhde
Aikaikkuna: 36 kuukautta
Kliinisen hyödyn (CB) reagoija määritellään potilaaksi, jolla on paras kokonaisvaste joko CR, PR tai SD vähintään 24 viikon ajan RECIST v1.1:tä kohti. Koska kasvainarvioinnit voivat tapahtua ± 2 viikon kuluttua määritetystä ajankohdasta, CBR määritellään niiden potilaiden osuudena FAS:ssa, joilla on CB ≥ 22 viikkoa (tai 154 päivää).
36 kuukautta
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta

Vasteen kesto (DoR) arvioidaan vain potilaille, joilla on objektiivinen vaste, ja se määritellään ajaksi objektiivisen vasteen ensimmäisen dokumentoinnin päivämäärästä (eli ensimmäisestä käynnistä, jolla CR tai PR kirjattiin) päivämäärään. taudin etenemisestä tai mistä tahansa syystä johtuvasta kuolemasta (sen mukaan kumpi on aikaisempi). Ensimmäisen vastauksen ajankohta määritellään viimeisimpänä päivämääränä, joka vaikuttaa PR- tai CR:n ensimmäiseen käyntivasteeseen.

Jokainen potilas, joka ei ole edennyt tai kuollut DCO:n päivämäärään mennessä tai joka on kadonnut seurantaan, sensuroidaan oikealla tavalla viimeisen sairauden arviointipäivänä.
36 kuukautta
Kliinisen hyödyn kesto
Aikaikkuna: 36 kuukautta

Kliinisen hyödyn kesto (DoCB) arvioidaan vain potilaille, joilla on CB, ja se määritellään ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä taudin etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, sen mukaan, kumpi on aikaisempi.

Jokainen potilas, joka ei ole edennyt tai kuollut DCO:n päivämäärään mennessä tai joka on kadonnut seurantaan, sensuroidaan heti viimeisen arvioitavan sairauden arviointipäivänä.
36 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AstraZeneca

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Yuri E Rukazenkov, AstraZeneca

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. maaliskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Lauantai 1. maaliskuuta 2014

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 17. helmikuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. helmikuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 21. helmikuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 23. huhtikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • D6997L00021

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa