Comparación de la eficacia y tolerabilidad de fulvestrant 500 mg versus 250 mg en mujeres con cáncer de mama avanzado

Fulvestrant, a una dosis de 250 mg cada 28 días, es el primer antagonista de los receptores de estrógenos sin efectos agonistas que ha demostrado ser al menos tan eficaz tanto para el TTP (Tiempo hasta la progresión) como para la OR (Respuesta objetiva) como un inhibidor de la aromatasa de tercera generación en el tratamiento de segunda línea del cáncer de mama avanzado (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002). En estos estudios, la supervivencia general también fue similar entre los brazos de tratamiento con fulvestrant y anastrozol (Pippen J et al 2003). Fulvestrant ha recibido aprobación en 70 países de todo el mundo en este régimen de dosis.

Sin embargo, la evidencia de varios estudios sugiere que una dosis más alta puede mejorar aún más la eficacia:

• Los datos del Estudio 0036 (Addo S et al, 2002) sugirieron que puede existir una relación dosis-respuesta. En mujeres voluntarias que recibieron una única inyección intramuscular (i.m.) de fulvestrant (250 mg, 125 mg o placebo), se observó una inhibición dependiente de la dosis del engrosamiento endometrial inducido por etinilestradiol el día 28.
• Los resultados de la exposición a corto plazo a fulvestrant en los estudios 0002 (DeFriend D et al 1994) y 0018 (Robertson et al 2001) mostraron que la expresión de ER, el receptor de progesterona (PgR) y el antígeno relacionado con la proliferación celular Ki67 se reducen en una dosis- manera dependiente.
• Los datos de los Estudios 0020 (Howell et al 2002) y 0021 (Osborne CK et al 2002) sugirieron que existe un efecto dosis-respuesta para fulvestrant. Fulvestrant 250 mg demostró ser superior a fulvestrant 125 mg, que se suspendió porque no cumplía con los requisitos mínimos de eficacia.
• La evidencia del modelo farmacocinético indicó que el régimen de dosis de 500 mg de fulvestrant puede lograr concentraciones plasmáticas en estado estacionario más altas en comparación con 250 mg de fulvestrant y que las concentraciones en estado estacionario se pueden lograr antes que con 250 mg de fulvestrant.
• Los datos del estudio CONFIRM (A Di Leo et al 2009), un ensayo aleatorizado de grupos paralelos de fase III, demostraron que fulvestrant 500 mg ofrece una TTP estadísticamente significativa más prolongada en comparación con fulvestrant 250 mg (mediana de TTP: 6,5 meses frente a 5,5 meses; índice de riesgo = 0,80 [IC del 95 %: 0,68 a 0,94]; P = 0,006), que parecía ser la consecuencia de un aumento en la tasa y de una prolongación en la duración de la estabilización de la enfermedad. El análisis de supervivencia global de eventos del 50 % también pareció favorecer a fulvestrant 500 mg, aunque no se alcanzó la significación estadística (razón de riesgo = 0,84). [IC del 95 %: 0,69 a 1,03]; p=0,091). El análisis de seguridad no planteó ninguna preocupación relevante en relación con fulvestrant 500 mg. Por lo tanto, este estudio comparará fulvestrant 500 mg con fulvestrant 250 mg en una población china para comprender la dosis óptima para pacientes chinos con cáncer de mama.