Porovnání účinnosti a snášenlivosti Fulvestrantu 500 mg versus 250 mg u žen s pokročilým karcinomem prsu

Fulvestrant v dávce 250 mg každých 28 dní je prvním antagonistou estrogenového receptoru, u kterého se neprokázalo, že by byl alespoň stejně účinný jak pro TTP (Time to Progression), tak pro OR (Objective Response) jako inhibitor aromatázy třetí generace. léčba druhé linie pokročilého karcinomu prsu (Howell a kol. 2002, Osborne CK a kol. 2002). V těchto studiích bylo celkové přežití také podobné mezi rameny s fulvestrantem a anastrozolem (Pippen J a kol. 2003). Fulvestrant byl pro tento dávkovací režim schválen v 70 zemích světa.

Důkazy z řady studií však naznačují, že vyšší dávka může být schopna dále zvýšit účinnost:

• Údaje ze studie 0036 (Addo S et al, 2002) naznačují, že může existovat vztah dávka-odpověď. U dobrovolnic, kterým byla podána jedna intramuskulární (i.m.) injekce fulvestrantu (250 mg, 125 mg nebo placebo), byla pozorována inhibice ztluštění endometria vyvolaného ethinylestradiolem v den 28.
• Výsledky z krátkodobé expozice fulvestrantu ve studiích 0002 (DeFriend D a kol. 1994) a 0018 (Robertson a kol. 2001) ukázaly, že exprese ER, progesteronového receptoru (PgR) a antigenu Ki67 souvisejícího s buněčnou proliferací je snížena v dávce závislým způsobem.
• Údaje ze studií 0020 (Howell a kol. 2002) a 0021 (Osborne CK a kol. 2002) naznačují, že u fulvestrantu existuje účinek závislosti odpovědi na dávce. Ukázalo se, že Fulvestrant 250 mg je lepší než fulvestrant 125 mg, který byl přerušen, protože nesplňoval minimální požadavky na účinnost.
• Důkazy z farmakokinetického modelování ukázaly, že dávkovací režim fulvestrantu 500 mg může dosáhnout vyšších plazmatických koncentrací v ustáleném stavu ve srovnání s fulvestrantem 250 mg a že koncentrací v ustáleném stavu lze dosáhnout dříve než s fulvestrantem 250 mg.
• Údaje ze studie CONFIRM (A Di Leo et al 2009), randomizované studie fáze III s paralelními skupinami, prokázaly, že fulvestrant 500 mg nabízí statisticky významně delší TTP ve srovnání s fulvestrantem 250 mg (medián TTP: 6,5 měsíce vs. 5,5 měsíce; poměr rizika = 0,80 [95% CI 0,68 až 0,94]; P=0,006), což se zdálo být důsledkem zvýšení rychlosti a prodloužení doby trvání stabilizace onemocnění. Analýza celkového přežití u 50 % příhod se také zdála upřednostňovat fulvestrant 500 mg, ačkoli nebylo dosaženo statistické významnosti (poměr rizika = 0,84 [95% CI 0,69 až 1,03]; P = 0,091). Analýza bezpečnosti nevyvolala žádné relevantní obavy ve vztahu k fulvestrantu 500 mg. Tato studie proto porovná Fulvestrant 500 mg s fulvestrantem 250 mg v čínské populaci s cílem porozumět optimální dávce pro čínské pacientky s rakovinou prsu.