Сравнение эффективности и переносимости фулвестранта 500 мг и 250 мг у женщин с запущенным раком молочной железы

Фулвестрант в дозе 250 мг каждые 28 дней является первым антагонистом рецепторов эстрогена без эффектов агониста, который, по крайней мере, столь же эффективен как для TTP (время до прогрессирования), так и для OR (объективный ответ), как и ингибитор ароматазы третьего поколения. лечение второй линии распространенного рака молочной железы (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002). В этих исследованиях общая выживаемость также была сходной между группами лечения фулвестрантом и анастрозолом (Pippen J et al 2003). Фулвестрант получил одобрение в 70 странах мира в этом режиме дозирования.

Однако данные ряда исследований показывают, что более высокие дозы могут еще больше повысить эффективность:

• Данные исследования 0036 (Addo S et al, 2002) позволяют предположить, что может существовать зависимость доза-реакция. У женщин-добровольцев, получивших однократную внутримышечную (в/м) инъекцию фулвестранта (250 мг, 125 мг или плацебо), наблюдалось дозозависимое ингибирование индуцированного этинилэстрадиолом утолщения эндометрия, наблюдаемое на 28-й день.
• Результаты кратковременного воздействия фулвестранта в исследованиях 0002 (DeFriend D et al 1994) и 0018 (Robertson et al 2001) показали, что экспрессия ER, рецептора прогестерона (PgR) и связанного с клеточной пролиферацией антигена Ki67 снижается в дозе зависимый способ.
• Данные исследований 0020 (Howell et al., 2002) и 0021 (Osborne CK et al., 2002) показали, что для фулвестранта существует дозозависимый эффект. Было показано, что фулвестрант в дозе 250 мг превосходит фулвестрант в дозе 125 мг, применение которого было прекращено из-за несоответствия минимальным требованиям эффективности.
• Данные фармакокинетического моделирования показали, что режим дозирования фулвестранта 500 мг может достигать более высоких равновесных концентраций в плазме по сравнению с фулвестрантом 250 мг, и что равновесные концентрации могут быть достигнуты раньше, чем при применении фулвестранта 250 мг.
• Данные исследования CONFIRM (A Di Leo et al. 2009), рандомизированного исследования III фазы с параллельными группами, показали, что фулвестрант в дозе 500 мг обеспечивает статистически значимое более длительное ВТП по сравнению с фулвестрантом в дозе 250 мг (медиана ВВТ: 6,5 месяцев против 5,5 месяцев; отношение рисков = 0,80 [95% ДИ от 0,68 до 0,94]; P = 0,006), что, по-видимому, является следствием увеличения частоты и увеличения продолжительности стабилизации заболевания. Анализ общей выживаемости в 50% случаев также, по-видимому, благоприятствовал фулвестранту в дозе 500 мг, хотя статистическая значимость не была достигнута (отношение рисков = 0,84). [95% ДИ от 0,69 до 1,03]; Р=0,091). Анализ безопасности не вызвал каких-либо существенных опасений в отношении фулвестранта 500 мг. Таким образом, в этом исследовании будет сравниваться фулвестрант 500 мг с фулвестрантом 250 мг у китайского населения, чтобы понять оптимальную дозу для китайских пациентов с раком молочной железы.