Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Porównanie skuteczności i tolerancji fulwestrantu w dawce 500 mg i 250 mg u kobiet z zaawansowanym rakiem piersi

23 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: AstraZeneca

Randomizowane, podwójnie ślepe, równoległe, wieloośrodkowe badanie porównujące skuteczność i tolerancję fulwestrantu w dawce 500 mg i 250 mg u kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi ER+ z progresją lub nawrotem po wcześniejszej terapii hormonalnej

Celem tego badania jest ocena skuteczności nowej dawki 500 mg fulwestrantu ze standardową dawką 250 mg u chińskich kobiet po menopauzie z zaawansowanym rakiem piersi z obecnością receptorów estrogenowych, u których wcześniejsze leczenie hormonalne zakończyło się niepowodzeniem.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Fulwestrant, w dawce 250 mg co 28 dni, jest pierwszym antagonistą receptora estrogenowego bez działania agonistycznego, który okazał się co najmniej tak samo skuteczny zarówno w przypadku TTP (czasu do progresji), jak i OR (obiektywnej odpowiedzi) jako inhibitor aromatazy trzeciej generacji w w leczeniu drugiego rzutu zaawansowanego raka piersi (Howell i wsp. 2002, Osborne CK i wsp. 2002). W badaniach tych całkowity czas przeżycia był podobny w grupie leczonej fulwestrantem i anastrozolem (Pippen J i wsp. 2003). Fulwestrant został zatwierdzony w 70 krajach na całym świecie w tym schemacie dawkowania.

Jednak dowody z wielu badań sugerują, że wyższa dawka może jeszcze bardziej zwiększyć skuteczność:

  • Dane z badania 0036 (Addo S i in., 2002) sugerują, że może istnieć zależność dawka-odpowiedź. U ochotniczek, którym podano pojedyncze wstrzyknięcie domięśniowe (im.) fulwestrantu (250 mg, 125 mg lub placebo), zaobserwowano zależne od dawki zahamowanie pogrubienia endometrium wywołanego przez etynyloestradiol, obserwowane w dniu 28.
  • Wyniki krótkoterminowej ekspozycji na fulwestrant w badaniach 0002 (DeFriend D i wsp. 1994) i 0018 (Robertson i wsp. 2001) wykazały, że ekspresja ER, receptora progesteronu (PgR) i antygenu Ki67 związanego z proliferacją komórkową jest zmniejszona w dawce: sposób zależny.
  • Dane z badań 0020 (Howell i wsp. 2002) oraz 0021 (Osborne CK i wsp. 2002) sugerują, że w przypadku fulwestrantu istnieje efekt dawka-odpowiedź. Wykazano, że fulwestrant w dawce 250 mg jest lepszy od fulwestrantu w dawce 125 mg, który został przerwany, ponieważ nie spełniał minimalnych wymagań dotyczących skuteczności.
  • Dowody z modelowania farmakokinetycznego wykazały, że fulwestrant w dawce 500 mg może osiągnąć wyższe stężenia w osoczu w stanie stacjonarnym w porównaniu z fulwestrantem w dawce 250 mg oraz że stężenie w stanie stacjonarnym można osiągnąć wcześniej niż po zastosowaniu fulwestrantu w dawce 250 mg.
  • Dane z badania CONFIRM (A Di Leo i wsp. 2009), randomizowanego badania fazy III w grupach równoległych, wykazały, że fulwestrant w dawce 500 mg zapewnia statystycznie istotnie dłuższy TTP w porównaniu z fulwestrantem w dawce 250 mg (mediana TTP: 6,5 miesiąca vs. 5,5 miesiąca; współczynnik ryzyka = 0,80 [95% CI 0,68 do 0,94]; p=0,006), co wydawało się być konsekwencją zwiększenia częstości i wydłużenia czasu trwania stabilizacji choroby. Analiza przeżycia całkowitego 50% zdarzeń również wydawała się faworyzować fulwestrant w dawce 500 mg, chociaż nie osiągnięto istotności statystycznej (współczynnik ryzyka = 0,84 [95% CI 0,69 do 1,03]; P=0,091). Analiza bezpieczeństwa nie wzbudziła żadnych istotnych obaw w odniesieniu do fulwestrantu w dawce 500 mg. Dlatego w badaniu tym porówna się fulwestrant w dawce 500 mg z fulwestrantem w dawce 250 mg w populacji chińskiej, aby zrozumieć optymalną dawkę dla chińskich pacjentów z rakiem piersi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

249

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny
        • Research Site
      • Chongqing, Chiny
        • Research Site
      • Dalian, Chiny
        • Research Site
      • Guangzhou, Chiny
        • Research Site
      • Hangzhou, Chiny
        • Research Site
      • Harbin, Chiny
        • Research Site
      • Hefei, Chiny
        • Research Site
      • Jiangsu, Chiny
        • Research Site
      • Kunming, Chiny
        • Research Site
      • Nanning, Chiny
        • Research Site
      • Shandong, Chiny
        • Research Site
      • Shanghai, Chiny
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Chiny
        • Research Site
      • Taiyuan, Chiny
        • Research Site
      • Tianjin, Chiny
        • Research Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Kobiety po menopauzie zdefiniowane jako kobiety, które przestały miesiączkować
  • Rak piersi nadal się rozwijał po leczeniu hormonalnym leczeniem antyestrogenowym, takim jak tamoksyfen lub inhibitor aromatazy
  • Wymagający leczenia hormonalnego
  • Guz z dodatnim receptorem estrogenowym
  • Pisemna świadoma zgoda na udział w badaniu

Kryteria wyłączenia:

  • Leczenie eksperymentalnym lub niezatwierdzonym lekiem w ciągu jednego miesiąca
  • Istniejąca poważna choroba, schorzenie lub stan, który uniemożliwi uczestnictwo lub przestrzeganie procedur badania
  • Historia alergii na jakiekolwiek aktywne lub nieaktywne składniki fulwestrantu (tj. olej rycynowy)
  • Leczenie więcej niż jednym schematem chemioterapii zaawansowanego raka piersi
  • Leczenie więcej niż jednym schematem leczenia hormonalnego zaawansowanego raka piersi

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: LOSOWO
  • Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
  • Maskowanie: PODWÓJNIE

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Fulwestrant 500 mg
Fulwestrant 500 mg (2 strzykawki Fulwestrantu 250 mg), Fulwestrant 500 mg i.m. co 28 (+/- 3) dni plus dodatkowe 500 mg tylko w dniu 14 (+/- 3) pierwszego miesiąca
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant był dostarczany w postaci roztworu na bazie oleju rycynowego w ampułko-strzykawkach z przezroczystego, neutralnego szkła. Każda strzykawka zawiera 250 mg fulwestrantu w 5 ml.
Inne nazwy:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATOR: Fulwestrant 250 mg
Fulwestrant 250 mg (1 strzykawka fulwestrantu 250 mg + 1 strzykawka pasująca do placebo), Fulwestrant 250 mg i pasujące placebo i.m. co 28 (+/- 3) dni plus dodatkowo 2 strzykawki placebo w dniu 14 (+/- 3) pierwszego miesiąca
Lek: Fulwestrant
Fulwestrant był dostarczany w postaci roztworu na bazie oleju rycynowego w ampułko-strzykawkach z przezroczystego, neutralnego szkła. Każda strzykawka zawiera 250 mg fulwestrantu w 5 ml.
Inne nazwy:
  • Faslodex
Lek: Placebo
Dopasowane placebo dostarczono jako roztwór na bazie oleju rycynowego w przezroczystych, obojętnych szklanych ampułko-strzykawkach. Każda strzykawka zawiera 5 ml.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Progresję definiuje się za pomocą kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST v1.1), jako co najmniej 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian, biorąc jako punkt odniesienia najmniejszą sumę w badaniu, lub jednoznaczną progresję istniejących nie- docelowych zmian chorobowych lub pojawienia się nowych zmian chorobowych lub śmierci (z dowolnej przyczyny przy braku progresji). Podstawową analizą PFS był test logarytmiczny rang stratyfikowany według ostatniej terapii hormonalnej otrzymanej przed fulwestrantem (AO vs. AI). Efekt leczenia oszacowano przy użyciu HR od 500 mg fulwestrantu do 250 mg fulwestrantu wraz z odpowiednimi 95% przedziałem ufności i wartością p.
36 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnych odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy
ORR definiuje się jako odsetek wszystkich randomizowanych pacjentów z mierzalną chorobą na początku badania, którzy mają najlepszą obiektywną odpowiedź nowotworu CR lub PR zgodnie z RECIST v1.1.
36 miesięcy
Wskaźnik korzyści klinicznych
Ramy czasowe: 36 miesięcy
Odpowiadający na leczenie z korzyścią kliniczną (CB) jest definiowany jako pacjent z najlepszą ogólną odpowiedzią CR, PR lub SD przez co najmniej 24 tygodnie według RECIST v1.1. Ponieważ ocena guza może nastąpić ± 2 tygodnie od określonego punktu czasowego, CBR definiuje się jako odsetek pacjentów w FAS, u których CB wynosi ≥ 22 tygodnie (lub 154 dni).
36 miesięcy
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Czas trwania odpowiedzi (DoR) będzie oceniany tylko dla pacjentów, u których uzyskano obiektywną odpowiedź i jest zdefiniowany jako czas od daty pierwszej dokumentacji obiektywnej odpowiedzi (tj. pierwszej wizyty, podczas której zarejestrowano CR lub PR) do daty progresji choroby lub śmierci z jakiejkolwiek przyczyny (w zależności od tego, co nastąpi wcześniej). Czas pierwszej odpowiedzi zostanie określony jako najpóźniejsza z dat składających się na pierwszą wizytę odpowiedzi PR lub CR.

Każdy pacjent, u którego nie nastąpiła progresja lub nie zmarł do daty DCO, lub który został utracony z obserwacji, zostanie ocenzurowany prawostronnie w dniu ostatniej oceny choroby.
36 miesięcy
Czas trwania korzyści klinicznej
Ramy czasowe: 36 miesięcy

Czas trwania korzyści klinicznej (DoCB) zostanie oceniony tylko dla pacjentów z CB i jest zdefiniowany jako czas od daty randomizacji do daty progresji choroby lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.

Każdy pacjent, u którego nie nastąpiła progresja lub nie zmarł do daty DCO lub który został utracony z obserwacji, zostanie ocenzurowany w dniu ostatniej możliwej do oceny oceny choroby.
36 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

AstraZeneca

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Yuri E Rukazenkov, AstraZeneca

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2011

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

1 marca 2014

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

1 marca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 lutego 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 lutego 2011

Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)

21 lutego 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)

24 kwietnia 2015

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2015

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2015

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • D6997L00021

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj