Comparando a eficácia e tolerabilidade de Fulvestrant 500 mg versus 250 mg em mulheres com câncer de mama avançado

O fulvestrant, na dose de 250mg a cada 28 dias, é o primeiro antagonista do receptor de estrogênio sem efeitos agonistas que demonstrou ser pelo menos tão eficaz para TTP (Tempo de Progressão) e OR (Resposta Objetiva) quanto um inibidor de aromatase de terceira geração em o tratamento de segunda linha do câncer de mama avançado (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002). Nesses estudos, a sobrevida global também foi semelhante entre os braços de tratamento com fulvestrant e anastrozol (Pippen J et al 2003). Fulvestrant recebeu aprovação em 70 países em todo o mundo neste regime de dosagem.

No entanto, evidências de vários estudos sugerem que doses mais altas podem aumentar ainda mais a eficácia:

• Os dados do Estudo 0036 (Addo S et al, 2002) sugerem que pode existir uma relação dose-resposta. Em voluntárias que receberam uma única injeção intramuscular (i.m.) de fulvestranto (250 mg, 125 mg ou placebo), houve uma inibição dose-dependente do espessamento endometrial induzido por etinilestradiol observada no dia 28.
• Os resultados da exposição de curto prazo ao fulvestranto nos Estudos 0002 (DeFriend D et al 1994) e 0018 (Robertson et al 2001) mostraram que a expressão de ER, receptor de progesterona (PgR) e o antígeno relacionado à proliferação celular Ki67 são reduzidos em uma dose- forma dependente.
• Os dados dos Estudos 0020 (Howell et al 2002) e 0021 (Osborne CK et al 2002) sugerem que existe um efeito dose-resposta para o fulvestrant. Fulvestrant 250 mg demonstrou ser superior ao fulvestrant 125 mg, que foi descontinuado por não atender aos requisitos mínimos de eficácia.
• Evidências de modelagem farmacocinética indicaram que o regime de dose de 500 mg de fulvestranto pode atingir concentrações plasmáticas de estado de equilíbrio mais altas em comparação com 250 mg de fulvestranto e que as concentrações de estado de equilíbrio podem ser alcançadas mais cedo do que com 250 mg de fulvestranto.
• Os dados do estudo CONFIRM (A Di Leo et al 2009), um estudo randomizado de grupo paralelo de fase III, demonstraram que fulvestranto 500 mg oferece um TTP mais longo estatisticamente significativo em comparação com fulvestranto 250 mg (mediana de TTP: 6,5 meses vs. 5,5 meses; taxa de risco = 0,80 [IC 95% 0,68 a 0,94]; P=0,006), o que parecia ser consequência de um aumento na taxa e de um prolongamento da duração da estabilização da doença. A análise de sobrevida global de eventos de 50% também pareceu favorecer o fulvestranto 500mg, embora a significância estatística não tenha sido alcançada (taxa de risco = 0,84 [IC 95% 0,69 a 1,03]; P=0,091). A análise de segurança não levantou nenhuma preocupação relevante em relação ao fulvestranto 500mg. Portanto, este estudo irá comparar Fulvestrant 500mg com Fulvestrant 250mg em uma população chinesa para entender a dose ideal para pacientes chineses com câncer de mama.