Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sammenligning av effektiviteten og toleransen til Fulvestrant 500 mg versus 250 mg hos kvinner med avansert brystkreft

23. april 2015 oppdatert av: AstraZeneca

En randomisert, dobbeltblind, parallellgruppe, multisenterstudie som sammenligner effekten og toleransen av Fulvestrant 500 mg versus 250 mg hos postmenopausale kvinner med ER+ avansert brystkreft som progredierer eller får tilbakefall etter tidligere endokrin terapi

Hensikten med denne studien er å evaluere effekten av en ny dose på 500 mg Fulvestrant med standarddosen på 250 mg hos kinesiske postmenopausale kvinner med østrogenreseptorpositiv avansert brystkreft som har mislyktes i en tidligere endokrin behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fulvestrant, i en dose på 250 mg hver 28. dag, er den første østrogenreseptorantagonisten uten agonisteffekter vist å være minst like effektiv for både TTP (Time to Progression) og OR (Objective Response) som en tredjegenerasjons aromatasehemmer i andrelinjebehandling av avansert brystkreft (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002). I disse studiene var total overlevelse også lik mellom fulvestrant- og anastrozol-behandlingsarmene (Pippen J et al 2003). Fulvestrant har mottatt godkjenning i 70 land over hele verden for dette doseregimet.

Imidlertid tyder bevis fra en rekke studier på at høyere dose kan være i stand til å øke effekten ytterligere:

  • Data fra studie 0036 (Addo S et al, 2002) antydet at en dose-respons sammenheng kan eksistere. Hos kvinnelige frivillige som fikk en enkelt intramuskulær (i.m.) injeksjon av fulvestrant (250 mg, 125 mg eller placebo), var det en doseavhengig hemming av etinyløstradiol-indusert endometriefortykning sett på dag 28.
  • Resultater fra kortvarig eksponering for fulvestrant i studiene 0002 (DeFriend D et al 1994) og 0018 (Robertson et al 2001) viste at ekspresjon av ER, progesteronreseptor (PgR) og det celleproliferasjonsrelaterte antigenet Ki67 reduseres i en dose- avhengig måte.
  • Data fra studiene 0020 (Howell et al 2002) og 0021 (Osborne CK et al 2002) antydet at det eksisterer en dose-responseffekt for fulvestrant. Fulvestrant 250mg ble vist å være bedre enn fulvestrant 125mg, som ble avbrutt da det ikke klarte å oppfylle minimumskravene til effekt.
  • Bevis fra farmakokinetisk modellering indikerte at fulvestrant 500 mg doseregiment kan oppnå høyere steady state plasmakonsentrasjoner sammenlignet med fulvestrant 250 mg og at steady state konsentrasjoner kan oppnås tidligere enn med fulvestrant 250 mg.
  • Data fra studie CONFIRM (A Di Leo et al 2009), en fase III randomisert parallell-gruppe studie, viste at fulvestrant 500 mg gir en statistisk signifikant lengre TTP sammenlignet med fulvestrant 250 mg (median TTP: 6,5 måneder vs. 5,5 måneder; hazard ratio= 0,80 [95 % KI 0,68 til 0,94]; P=0,006), som så ut til å være konsekvensen av en økning i frekvensen, og av en forlengelse i varigheten, av sykdomsstabilisering. 50 % av hendelsene samlet overlevelsesanalyse så også ut til å favorisere fulvestrant 500 mg, selv om statistisk signifikans ikke ble nådd (hazard ratio=0,84 [95 % KI 0,69 til 1,03]; P=0,091). Sikkerhetsanalysen ga ingen relevante bekymringer i forhold til fulvestrant 500 mg. Derfor vil denne studien sammenligne Fulvestrant 500mg med fulvestrant 250mg i en kinesisk befolkning for å forstå den optimale dosen for kinesiske pasienter med brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

249

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Kina
      • Beijing, Kina
        • Research Site
      • Chongqing, Kina
        • Research Site
      • Dalian, Kina
        • Research Site
      • Guangzhou, Kina
        • Research Site
      • Hangzhou, Kina
        • Research Site
      • Harbin, Kina
        • Research Site
      • Hefei, Kina
        • Research Site
      • Jiangsu, Kina
        • Research Site
      • Kunming, Kina
        • Research Site
      • Nanning, Kina
        • Research Site
      • Shandong, Kina
        • Research Site
      • Shanghai, Kina
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Kina
        • Research Site
      • Taiyuan, Kina
        • Research Site
      • Tianjin, Kina
        • Research Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Postmenopausale kvinner definert som en kvinne som har sluttet å ha menstruasjon
  • Brystkreft har fortsatt å vokse etter å ha mottatt behandling med en anti-østrogen hormonbehandling som tamoxifen eller en aromatasehemmer
  • Krever hormonbehandling
  • Østrogen-reseptor positiv svulst
  • Skriftlig informert samtykke til å delta i rettssaken

Ekskluderingskriterier:

  • Behandling med et undersøkelsesmiddel eller ikke-godkjent legemiddel innen en måned
  • En eksisterende alvorlig sykdom, sykdom eller tilstand som vil forhindre deltakelse eller overholdelse av studieprosedyrer
  • En historie med allergier mot aktive eller inaktive ingredienser i fulvestrant (dvs. lakserolje)
  • Behandling med mer enn ett kjemoterapiregime for avansert brystkreft
  • Behandling med mer enn ett regime med hormonbehandling for avansert brystkreft

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Fulvestrant 500mg
Fulvestrant 500mg (2 sprøyter Fulvestrant 250mg), Fulvestrant 500 mg i.m. hver 28. (+/- 3) dag pluss ytterligere 500 mg kun på dag 14 (+/-3) i den første måneden
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant ble levert som en ricinusoljebasert løsning i ferdigfylte sprøyter av klart nøytralt glass. Hver sprøyte vil inneholde 250 mg fulvestrant i 5 ml.
Andre navn:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATOR: Fulvestrant 250mg
Fulvestrant 250mg (1 sprøyte fulvestrant 250mg + 1 sprøyte som matcher placebo), Fulvestrant 250 mg og matchende placebo i.m. hver 28. (+/- 3) dag pluss ytterligere 2 placebo-sprøyter kun på dag 14 (+/-3) i den første måneden
Legemiddel: Fulvestrant
Fulvestrant ble levert som en ricinusoljebasert løsning i ferdigfylte sprøyter av klart nøytralt glass. Hver sprøyte vil inneholde 250 mg fulvestrant i 5 ml.
Andre navn:
  • Faslodex
Legemiddel: Placebo
Matchende placebo ble levert som en ricinusoljebasert løsning i ferdigfylte sprøyter av klart nøytralt glass. Hver sprøyte vil inneholde 5 ml.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder
Progresjon er definert ved å bruke Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en økning på minst 20 % i summen av diametre av mållesjoner, med den minste summen i studien som referanse, eller en utvetydig progresjon av eksisterende ikke- mållesjoner, eller utseendet av nye lesjoner, eller død (uavhengig av årsak i fravær av progresjon). Den primære analysen for PFS var log-rangtesten stratifisert etter siste endokrine behandling mottatt før fulvestrant (AO vs. AI). Behandlingseffekten ble estimert ved å bruke HR på 500 mg fulvestrant til 250 mg fulvestrant sammen med tilsvarende 95 % KI og p-verdi.
36 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 36 måneder
ORR er definert som andelen av alle randomiserte pasienter med målbar sykdom ved baseline som har en best objektiv tumorrespons på enten CR eller PR per RECIST v1.1.
36 måneder
Klinisk fordelsrate
Tidsramme: 36 måneder
En klinisk fordel (CB) responder er definert som en pasient som har en best total respons på enten CR, PR eller SD i minst 24 uker per RECIST v1.1. Siden tumorvurderinger kan skje ± 2 uker etter det angitte tidspunktet, er CBR definert som andelen pasienter i FAS som har CB ≥ 22 uker (eller 154 dager).
36 måneder
Varighet av svar
Tidsramme: 36 måneder

Varighet av respons (DoR) vil kun bli evaluert for pasienter som har en objektiv respons, og er definert som tiden fra datoen for første dokumentasjon av objektiv respons (dvs. det første besøket der CR eller PR ble registrert) til datoen sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak (den som er tidligere). Tidspunktet for den første responsen vil bli definert som den siste av datoene som bidrar til det første besøkssvaret til PR eller CR.

Enhver pasient som ikke har progrediert eller død innen DCO-datoen, eller som har gått tapt for å følge opp, vil bli høyresensurert på datoen for sin siste sykdomsvurdering.
36 måneder
Varighet av klinisk nytte
Tidsramme: 36 måneder

Varighet av klinisk nytte (DoCB) vil bli evaluert kun for pasienter som har CB, og er definert som tiden fra datoen for randomisering til datoen for sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som er tidligere.

Enhver pasient som ikke har utviklet seg eller døde innen DCO-datoen eller som har gått tapt for å følge opp, vil bli sensurert på datoen for sin siste evaluerbare sykdomsvurdering.
36 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

AstraZeneca

Etterforskere

  • Studieleder: Yuri E Rukazenkov, AstraZeneca

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 2011

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. mars 2014

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. mars 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. februar 2011

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

18. februar 2011

Først lagt ut (ANSLAG)

21. februar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

24. april 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2015

Sist bekreftet

1. april 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • D6997L00021

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere