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Confronto dell'efficacia e della tollerabilità di Fulvestrant 500 mg rispetto a 250 mg nelle donne con carcinoma mammario avanzato

23 aprile 2015 aggiornato da: AstraZeneca

Uno studio randomizzato, in doppio cieco, a gruppi paralleli, multicentrico che confronta l'efficacia e la tollerabilità di Fulvestrant 500 mg rispetto a 250 mg in donne in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato ER+ in progressione o recidivante dopo precedente terapia endocrina

Lo scopo di questo studio è valutare l'efficacia di una nuova dose di 500 mg di Fulvestrant con la dose standard di 250 mg nelle donne cinesi in postmenopausa con carcinoma mammario avanzato positivo al recettore degli estrogeni che hanno fallito un precedente trattamento endocrino.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fulvestrant, alla dose di 250 mg ogni 28 giorni, è il primo antagonista del recettore degli estrogeni senza effetti agonisti dimostrato di essere almeno altrettanto efficace sia per TTP (Time to Progression) che per OR (Objective Response) come un inibitore dell'aromatasi di terza generazione in il trattamento di seconda linea del carcinoma mammario avanzato (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002). In questi studi anche la sopravvivenza globale era simile tra i bracci di trattamento con fulvestrant e anastrozolo (Pippen J et al 2003). Fulvestrant ha ricevuto l'approvazione in 70 paesi in tutto il mondo a questo regime posologico.

Tuttavia, le prove di una serie di studi suggeriscono che una dose più elevata può essere in grado di migliorare ulteriormente l'efficacia:

  • I dati dello studio 0036 (Addo S et al, 2002) hanno suggerito che potrebbe esistere una relazione dose-risposta. Nelle volontarie a cui è stata somministrata una singola iniezione intramuscolare (i.m.) di fulvestrant (250 mg, 125 mg o placebo), è stata osservata al giorno 28 un'inibizione dose-dipendente dell'ispessimento endometriale indotto da etinilestradiolo.
  • I risultati dell'esposizione a breve termine a fulvestrant negli studi 0002 (DeFriend D et al 1994) e 0018 (Robertson et al 2001) hanno mostrato che l'espressione di ER, recettore del progesterone (PgR) e l'antigene correlato alla proliferazione cellulare Ki67 sono ridotti in una dose- maniera dipendente.
  • I dati degli studi 0020 (Howell et al 2002) e 0021 (Osborne CK et al 2002) suggeriscono che esiste un effetto dose-risposta per fulvestrant. Fulvestrant 250 mg si è dimostrato superiore a fulvestrant 125 mg, che è stato interrotto perché non soddisfaceva i requisiti minimi di efficacia.
  • L'evidenza dei modelli farmacocinetici ha indicato che il regime posologico di fulvestrant 500 mg può raggiungere concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario più elevate rispetto a fulvestrant 250 mg e che le concentrazioni allo stato stazionario possono essere raggiunte prima rispetto a fulvestrant 250 mg.
  • I dati dello studio CONFIRM (A Di Leo et al 2009), uno studio di fase III randomizzato a gruppi paralleli, hanno dimostrato che fulvestrant 500 mg offre un TTP più lungo statisticamente significativo rispetto a fulvestrant 250 mg (TTP mediano: 6,5 mesi vs. 5,5 mesi; rapporto di rischio= 0,80 [IC 95% da 0,68 a 0,94]; P=0,006), che sembrava essere la conseguenza di un aumento del tasso e di un prolungamento della durata della stabilizzazione della malattia. Anche l'analisi della sopravvivenza globale degli eventi del 50% sembrava favorire fulvestrant 500 mg, sebbene non sia stata raggiunta la significatività statistica (hazard ratio=0,84 [IC 95% da 0,69 a 1,03]; P=0,091). L'analisi della sicurezza non ha sollevato preoccupazioni rilevanti in relazione a fulvestrant 500 mg. Pertanto, questo studio confronterà Fulvestrant 500 mg con fulvestrant 250 mg in una popolazione cinese al fine di comprendere la dose ottimale per i pazienti cinesi con carcinoma mammario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

249

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Cina
      • Beijing, Cina
        • Research Site
      • Chongqing, Cina
        • Research Site
      • Dalian, Cina
        • Research Site
      • Guangzhou, Cina
        • Research Site
      • Hangzhou, Cina
        • Research Site
      • Harbin, Cina
        • Research Site
      • Hefei, Cina
        • Research Site
      • Jiangsu, Cina
        • Research Site
      • Kunming, Cina
        • Research Site
      • Nanning, Cina
        • Research Site
      • Shandong, Cina
        • Research Site
      • Shanghai, Cina
        • Research Site
      • Shijiazhuang, Cina
        • Research Site
      • Taiyuan, Cina
        • Research Site
      • Tianjin, Cina
        • Research Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Femmina

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Donne in postmenopausa definite come una donna che ha smesso di avere periodi mestruali
  • Il cancro al seno ha continuato a crescere dopo aver ricevuto un trattamento con un trattamento ormonale anti-estrogeno come il tamoxifene o un inibitore dell'aromatasi
  • Richiede un trattamento ormonale
  • Tumore positivo per il recettore degli estrogeni
  • Consenso informato scritto alla partecipazione allo studio

Criteri di esclusione:

  • Trattamento con un farmaco sperimentale o non approvato entro un mese
  • Una grave malattia, malattia o condizione esistente che impedirà la partecipazione o il rispetto delle procedure dello studio
  • Una storia di allergie a qualsiasi ingrediente attivo o inattivo di fulvestrant (es. olio di ricino)
  • Trattamento con più di un regime di chemioterapia per carcinoma mammario avanzato
  • Trattamento con più di un regime di trattamento ormonale per carcinoma mammario avanzato

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: PARALLELO
  • Mascheramento: DOPPIO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 500 mg (2 siringhe di Fulvestrant 250 mg), Fulvestrant 500 mg i.m. ogni 28 (+/- 3) giorni più ulteriori 500 mg solo il giorno 14 (+/-3) del primo mese
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant è stato fornito come soluzione a base di olio di ricino in siringhe preriempite di vetro neutro trasparente. Ogni siringa conterrà 250 mg di fulvestrant in 5 ml.
Altri nomi:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATORE: Fulvestrant 250 mg
Fulvestrant 250 mg (1 siringa di fulvestrant 250 mg + 1 siringa corrispondente al placebo), Fulvestrant 250 mg e corrispondente placebo i.m. ogni 28 (+/- 3) giorni più altre 2 siringhe di placebo solo il giorno 14 (+/-3) del primo mese
Droga: Fulvestrant
Fulvestrant è stato fornito come soluzione a base di olio di ricino in siringhe preriempite di vetro neutro trasparente. Ogni siringa conterrà 250 mg di fulvestrant in 5 ml.
Altri nomi:
  • Faslodex
Droga: Placebo
Il placebo corrispondente è stato fornito come soluzione a base di olio di ricino in siringhe preriempite di vetro neutro trasparente. Ogni siringa conterrà 5 ml.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: 36 mesi
La progressione è definita utilizzando i criteri di valutazione della risposta nei criteri dei tumori solidi (RECIST v1.1), come un aumento di almeno il 20% della somma dei diametri delle lesioni target, prendendo come riferimento la somma più piccola dello studio, o la progressione inequivocabile di lesioni esistenti non lesioni bersaglio, o comparsa di nuove lesioni, o morte (per qualsiasi causa in assenza di progressione). L'analisi primaria per la PFS era il log rank test stratificato in base all'ultima terapia endocrina ricevuta prima di fulvestrant (AO vs. AI). L'effetto del trattamento è stato stimato utilizzando l'HR da 500 mg di fulvestrant a 250 mg di fulvestrant insieme al corrispondente 95% CI e al valore p.
36 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva
Lasso di tempo: 36 mesi
L'ORR è definita come la percentuale di tutti i pazienti randomizzati con malattia misurabile al basale che hanno una migliore risposta tumorale obiettiva di CR o PR per RECIST v1.1.
36 mesi
Tasso di beneficio clinico
Lasso di tempo: 36 mesi
Un responder per beneficio clinico (CB) è definito come un paziente che ha una migliore risposta complessiva di CR, PR o SD per almeno 24 settimane secondo RECIST v1.1. Poiché le valutazioni del tumore possono avvenire ± 2 settimane dal punto temporale specificato, il CBR è definito come la percentuale di pazienti nel FAS che hanno CB ≥ 22 settimane (o 154 giorni).
36 mesi
Durata della risposta
Lasso di tempo: 36 mesi

La durata della risposta (DoR) verrà valutata solo per i pazienti che hanno una risposta obiettiva ed è definita come il tempo dalla data della prima documentazione della risposta obiettiva (ovvero la visita iniziale in cui è stata registrata CR o PR) fino alla data di progressione della malattia o morte dovuta a qualsiasi causa (qualunque sia la prima). Il tempo della risposta iniziale sarà definito come l'ultima delle date che contribuiscono alla risposta alla prima visita di PR o CR.

Qualsiasi paziente che non è progredito o è deceduto entro la data del DCO, o che è stato perso al follow-up, verrà censurato a destra alla data dell'ultima valutazione della malattia.
36 mesi
Durata del beneficio clinico
Lasso di tempo: 36 mesi

La durata del beneficio clinico (DoCB) sarà valutata solo per i pazienti con CB ed è definita come il tempo dalla data di randomizzazione fino alla data di progressione della malattia o morte per qualsiasi causa, qualunque sia la prima.

Qualsiasi paziente che non è progredito o è deceduto entro la data del DCO o che è stato perso al follow-up sarà giustamente censurato alla data dell'ultima valutazione valutabile della malattia.
36 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

AstraZeneca

Investigatori

  • Direttore dello studio: Yuri E Rukazenkov, AstraZeneca

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2011

Completamento primario (EFFETTIVO)

1 marzo 2014

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

1 marzo 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 febbraio 2011

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

18 febbraio 2011

Primo Inserito (STIMA)

21 febbraio 2011

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)

24 aprile 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

23 aprile 2015

Ultimo verificato

1 aprile 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • D6997L00021

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