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Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Fulvestrant 500 mg versus 250 mg bei Frauen mit fortgeschrittenem Brustkrebs

23. April 2015 aktualisiert von: AstraZeneca

Eine randomisierte, doppelblinde, multizentrische Parallelgruppenstudie zum Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Fulvestrant 500 mg mit 250 mg bei postmenopausalen Frauen mit fortgeschrittenem ER+ Brustkrebs, der nach einer vorangegangenen endokrinen Therapie fortschreitet oder rezidiviert

Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit einer neuen Dosis von 500 mg Fulvestrant mit der Standarddosis von 250 mg bei chinesischen postmenopausalen Frauen mit Östrogenrezeptor-positivem fortgeschrittenem Brustkrebs, bei denen eine vorherige endokrine Behandlung versagt hat.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Detaillierte Beschreibung

Fulvestrant, in einer Dosis von 250 mg alle 28 Tage, ist der erste Östrogenrezeptor-Antagonist ohne agonistische Wirkung, der sich sowohl für TTP (Time to Progression) als auch für OR (Objective Response) als mindestens so wirksam erwiesen hat wie ein Aromatasehemmer der dritten Generation die Zweitlinienbehandlung von fortgeschrittenem Brustkrebs (Howell et al. 2002, Osborne CK et al. 2002). In diesen Studien war auch das Gesamtüberleben in den Behandlungsarmen mit Fulvestrant und Anastrozol ähnlich (Pippen J. et al. 2003). Fulvestrant ist für dieses Dosierungsschema in 70 Ländern weltweit zugelassen.

Belege aus einer Reihe von Studien deuten jedoch darauf hin, dass eine höhere Dosis die Wirksamkeit möglicherweise weiter steigern kann:

  • Daten aus Studie 0036 (Addo S et al., 2002) legen nahe, dass möglicherweise eine Dosis-Wirkungs-Beziehung besteht. Bei weiblichen Freiwilligen, denen eine einzelne intramuskuläre (i.m.) Injektion von Fulvestrant (250 mg, 125 mg oder Placebo) verabreicht wurde, wurde an Tag 28 eine dosisabhängige Hemmung der Ethinylestradiol-induzierten Endometriumverdickung beobachtet.
  • Ergebnisse einer kurzzeitigen Fulvestrant-Exposition in den Studien 0002 (DeFriend D et al. 1994) und 0018 (Robertson et al. 2001) zeigten, dass die Expression von ER, Progesteronrezeptor (PgR) und dem Zellproliferations-assoziierten Antigen Ki67 in einer Dosis verringert wird, die abhängige Weise.
  • Daten aus den Studien 0020 (Howell et al. 2002) und 0021 (Osborne CK et al. 2002) deuten darauf hin, dass für Fulvestrant eine Dosis-Wirkungs-Wirkung besteht. Fulvestrant 250 mg erwies sich als überlegen gegenüber Fulvestrant 125 mg, das abgesetzt wurde, da es die Mindestanforderungen an die Wirksamkeit nicht erfüllte.
  • Hinweise aus pharmakokinetischen Modellen deuten darauf hin, dass mit einer Dosierung von 500 mg Fulvestrant im Vergleich zu 250 mg Fulvestrant höhere Steady-State-Plasmakonzentrationen erreicht werden können und dass Steady-State-Konzentrationen früher erreicht werden können als mit 250 mg Fulvestrant.
  • Daten aus der Studie CONFIRM (A Di Leo et al. 2009), einer randomisierten Parallelgruppenstudie der Phase III, zeigten, dass Fulvestrant 500 mg im Vergleich zu Fulvestrant 250 mg eine statistisch signifikant längere TTP bietet (mediane TTP: 6,5 Monate vs. 5,5 Monate; Hazard Ratio= 0,80 [95 % KI 0,68 bis 0,94]; P = 0,006), was die Folge einer Zunahme der Rate und einer Verlängerung der Krankheitsdauer zu sein schien. Die Gesamtüberlebensanalyse der 50 %-Ereignisse schien ebenfalls Fulvestrant 500 mg zu bevorzugen, obwohl die statistische Signifikanz nicht erreicht wurde (Hazard Ratio = 0,84 [95 % KI 0,69 bis 1,03]; P=0,091). Die Sicherheitsanalyse ergab keine relevanten Bedenken in Bezug auf Fulvestrant 500 mg. Daher wird diese Studie Fulvestrant 500 mg mit Fulvestrant 250 mg in einer chinesischen Bevölkerung vergleichen, um die optimale Dosis für chinesische Patientinnen mit Brustkrebs zu verstehen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

249

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Beijing, China
        • Research Site
      • Chongqing, China
        • Research Site
      • Dalian, China
        • Research Site
      • Guangzhou, China
        • Research Site
      • Hangzhou, China
        • Research Site
      • Harbin, China
        • Research Site
      • Hefei, China
        • Research Site
      • Jiangsu, China
        • Research Site
      • Kunming, China
        • Research Site
      • Nanning, China
        • Research Site
      • Shandong, China
        • Research Site
      • Shanghai, China
        • Research Site
      • Shijiazhuang, China
        • Research Site
      • Taiyuan, China
        • Research Site
      • Tianjin, China
        • Research Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Postmenopausale Frauen sind definiert als Frauen, die keine Menstruation mehr haben
  • Brustkrebs ist nach einer Behandlung mit einer Antiöstrogen-Hormonbehandlung wie Tamoxifen oder einem Aromatasehemmer weiter gewachsen
  • Erfordert eine hormonelle Behandlung
  • Östrogenrezeptor-positiver Tumor
  • Schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie

Ausschlusskriterien:

  • Behandlung mit einem Prüfpräparat oder nicht zugelassenen Arzneimittel innerhalb eines Monats
  • Eine bestehende schwere Krankheit, Krankheit oder ein Zustand, der die Teilnahme oder Einhaltung der Studienverfahren verhindert
  • Eine Vorgeschichte von Allergien gegen aktive oder inaktive Bestandteile von Fulvestrant (d. h. Rizinusöl)
  • Behandlung mit mehr als einem Chemotherapieschema bei fortgeschrittenem Brustkrebs
  • Behandlung mit mehr als einem Hormonbehandlungsschema bei fortgeschrittenem Brustkrebs

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: DOPPELT

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Fulvestrant 500 mg
Fulvestrant 500 mg (2 Spritzen Fulvestrant 250 mg), Fulvestrant 500 mg i.m. alle 28 (+/- 3) Tage plus zusätzliche 500 mg nur an Tag 14 (+/-3) des ersten Monats
Fulvestrant wurde als Lösung auf Rizinusölbasis in Fertigspritzen aus klarem, neutralem Glas geliefert. Jede Spritze enthält 250 mg Fulvestrant in 5 ml.
Andere Namen:
  • Faslodex
ACTIVE_COMPARATOR: Fulvestrant 250 mg
Fulvestrant 250 mg (1 Spritze Fulvestrant 250 mg + 1 Spritze passendes Placebo), Fulvestrant 250 mg und passendes Placebo i.m. alle 28 (+/- 3) Tage plus zusätzlich 2 Placebo-Spritzen nur an Tag 14 (+/-3) des ersten Monats
Fulvestrant wurde als Lösung auf Rizinusölbasis in Fertigspritzen aus klarem, neutralem Glas geliefert. Jede Spritze enthält 250 mg Fulvestrant in 5 ml.
Andere Namen:
  • Faslodex
Das passende Placebo wurde als Lösung auf Rizinusölbasis in vorgefüllten Spritzen aus klarem neutralem Glas geliefert. Jede Spritze enthält 5 ml.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate
Die Progression wird unter Verwendung der Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1) definiert als mindestens 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, wobei die kleinste Summe in der Studie als Referenz verwendet wird, oder eindeutige Progression bestehender nicht Zielläsionen oder das Auftreten neuer Läsionen oder Tod (durch jegliche Ursache ohne Progression). Die primäre Analyse für PFS war der Log-Rank-Test, stratifiziert nach der letzten endokrinen Therapie, die vor Fulvestrant erhalten wurde (AO vs. AI). Der Behandlungseffekt wurde anhand der HR von 500 mg Fulvestrant bis 250 mg Fulvestrant zusammen mit dem entsprechenden 95 % KI und p-Wert geschätzt.
36 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Antwortrate
Zeitfenster: 36 Monate
Die ORR ist definiert als der Anteil aller randomisierten Patienten mit messbarer Erkrankung zu Studienbeginn, die ein bestes objektives Tumoransprechen von entweder CR oder PR gemäß RECIST v1.1 aufweisen.
36 Monate
Klinischer Nutzensatz
Zeitfenster: 36 Monate
Ein Patient mit klinischem Nutzen (CB) ist definiert als ein Patient mit dem besten Gesamtansprechen von entweder CR, PR oder SD für mindestens 24 Wochen gemäß RECIST v1.1. Da Tumorbeurteilungen ± 2 Wochen nach dem angegebenen Zeitpunkt erfolgen können, ist die CBR definiert als der Anteil der Patienten im FAS, die eine CB ≥ 22 Wochen (oder 154 Tage) haben.
36 Monate
Dauer der Reaktion
Zeitfenster: 36 Monate

Die Dauer des Ansprechens (DoR) wird nur für Patienten mit objektivem Ansprechen bewertet und ist definiert als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation des objektiven Ansprechens (d. h. dem ersten Besuch, bei dem CR oder PR aufgezeichnet wurde) bis zum Datum Krankheitsprogression oder Tod aus irgendeinem Grund (je nachdem, was früher eintritt). Der Zeitpunkt der ersten Antwort wird als das späteste der Daten definiert, die zur ersten Besuchsantwort von PR oder CR beitragen.

Jeder Patient, der bis zum Datum der DCO keine Krankheitsprogression aufweist oder gestorben ist oder der für die Nachsorge verloren gegangen ist, wird zum Datum seiner letzten Krankheitsbeurteilung rechtszensiert.

36 Monate
Dauer des klinischen Nutzens
Zeitfenster: 36 Monate

Die Dauer des klinischen Nutzens (DoCB) wird nur für Patienten mit CB bewertet und ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der Krankheitsprogression oder des Todes jeglicher Ursache, je nachdem, was früher eintritt.

Jeder Patient, der bis zum Datum der DCO keine Krankheitsprogression aufweist oder gestorben ist oder der für die Nachsorge verloren gegangen ist, wird zum Datum seiner letzten auswertbaren Krankheitsbeurteilung rechtszensiert.

36 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Ermittler

  • Studienleiter: Yuri E Rukazenkov, AstraZeneca

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. März 2011

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

1. März 2014

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. Februar 2011

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Februar 2011

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

21. Februar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)

24. April 2015

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. April 2015

Zuletzt verifiziert

1. April 2015

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Fulvestrant

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