比较氟维司群 500 毫克和 250 毫克在晚期乳腺癌女性中的疗效和耐受性

氟维司群，剂量为每 28 天 250 毫克，是第一个没有激动剂作用的雌激素受体拮抗剂，在 TTP（进展时间）和 OR（客观反应）方面至少与第三代芳香化酶抑制剂一样有效晚期乳腺癌的二线治疗（Howell 等人 2002 年，Osborne CK 等人 2002 年）。在这些研究中，氟维司群和阿那曲唑治疗组的总生存期也相似（Pippen J 等人 2003 年）。 氟维司群已在全球 70 个国家/地区获得该剂量方案的批准。

然而，许多研究的证据表明，更高的剂量可能能够进一步提高疗效：

• 研究 0036（Addo S 等人，2002 年）的数据表明可能存在剂量反应关系。 在接受单次肌内 (i.m.) 注射氟维司群（250mg、125mg 或安慰剂）的女性志愿者中，在第 28 天观察到对炔雌醇诱导的子宫内膜增厚的剂量依赖性抑制。
• 研究 0002（DeFriend D 等人 1994 年）和 0018 年（Robertson 等人 2001 年）中短期暴露于氟维司群的结果表明，ER、孕激素受体 (PgR) 和细胞增殖相关抗原 Ki67 的表达在剂量-依赖的方式。
• 来自研究 0020（Howell 等人，2002 年）和 0021（Osborne CK 等人，2002 年）的数据表明氟维司群存在剂量反应效应。 氟维司群 250 毫克被证明优于氟维司群 125 毫克，后者因未能满足最低疗效要求而被停用。
• 来自药代动力学模型的证据表明，与氟维司群 250 毫克相比，氟维司群 500 毫克剂量组可以达到更高的稳态血浆浓度，并且可以比氟维司群 250 毫克更早达到稳态浓度。
• Study CONFIRM (A Di Leo et al 2009) 的数据是一项 III 期随机平行组试验，表明与氟维司群 250 毫克相比，氟维司群 500 毫克提供了具有统计学意义的更长的 TTP（中位 TTP：6.5 个月对 5.5 个月；风险比 = 0.80 [95% CI 0.68 至 0.94]；P=0.006），这似乎是疾病稳定率增加和持续时间延长的结果。 50% 事件总体生存分析似乎也支持氟维司群 500mg，尽管未达到统计学显着性（风险比 = 0.84 [95% CI 0.69 至 1.03]； P=0.091）。 安全性分析没有提出任何与氟维司群 500mg 相关的问题。 因此，本研究将在中国人群中比较氟维司群 500mg 和氟维司群 250mg，以了解中国乳腺癌患者的最佳剂量。