進行性乳がんの女性におけるフルベストラント 500 mg と 250 mg の有効性と忍容性の比較

フルベストラントは、28 日ごとに 250mg の用量で、アゴニスト効果のない最初のエストロゲン受容体アンタゴニストであり、TTP (Time to Progression) と OR (Objective Response) の両方に対して、第 3 世代のアロマターゼ阻害剤と少なくとも同等の効果があることが示されています。 (Howell et al 2002, Osborne CK et al 2002)。これらの研究では、フルベストラントとアナストロゾールの治療群の間で全生存率も同様でした(Pippen J et al 2003)。 フルベストラントは、この用量レジメンで世界 70 カ国で承認を受けています。

しかし、多くの研究からの証拠は、より高い用量が有効性をさらに高めることができる可能性があることを示唆しています:

• 研究 0036 (Addo S et al, 2002) のデータは、用量反応関係が存在する可能性があることを示唆しています。 フルベストラント (250mg、125mg、またはプラセボ) を単回筋肉内 (i.m.) 注射した女性ボランティアでは、28 日目にエチニルエストラジオール誘発性子宮内膜肥厚の用量依存的な抑制が見られました。
• 研究 0002 (DeFriend D et al 1994) および研究 0018 (Robertson et al 2001) でのフルベストラントへの短期暴露の結果は、小胞体、プロゲステロン受容体 (PgR)、および細胞増殖関連抗原 Ki67 の発現が用量で減少することを示しました。依存的な方法。
• 研究 0020 (Howell et al 2002) および研究 0021 (Osborne CK et al 2002) のデータは、フルベストラントに用量反応効果が存在することを示唆しています。 フルベストラント 250mg は、フルベストラント 125mg よりも優れていることが示されましたが、フルベストラント 125mg は有効性の最小要件を満たせなかったため販売を中止しました。
• 薬物動態モデリングからのエビデンスは、フルベストラント 500 mg の投与レジメンが、フルベストラント 250 mg と比較してより高い定常状態血漿濃度を達成できること、および定常状態濃度がフルベストラント 250 mg より早く達成できることを示しました。
• 第 III 相ランダム化並行群試験である Study CONFIRM (A Di Leo et al 2009) のデータは、フルベストラント 500mg がフルベストラント 250mg と比較して統計的に有意に長い TTP を提供することを示しました (TTP の中央値: 6.5 か月対 5.5 か月; ハザード比 = 0.80 [95% CI 0.68 ～ 0.94]; P = 0.006)、これは疾患安定化率の増加と持続期間の延長の結果であると思われました。 統計的有意性には達しませんでしたが (ハザード比 = 0.84 [95% CI 0.69 ～ 1.03]; P=0.091)。 安全性分析では、フルベストラント 500mg に関連する懸念はありませんでした。 したがって、この研究では、乳癌の中国人患者の最適用量を理解するために、中国人集団におけるフルベストラント 500mg とフルベストラント 250mg を比較します。