Tutkimus terveillä miehillä vapaaehtoisilla, joilla tutkitaan uuden aineenvaihduntasairauksien hoitoon käytettävän lääkkeen eri annoksia
perjantai 27. lokakuuta 2017 päivittänyt: Sirtris, a GSK Company
Satunnaistettu, plasebokontrolloitu, yksisokko, annoskorotus, ensimmäistä kertaa ihmisellä tutkimus SRT3025:n yksittäisten ja toistuvien annosten turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi normaaleille terveille vapaaehtoisille
Tutkimuksen päätarkoituksena on selvittää, kuinka turvallinen SRT3025 (tutkimuslääke) on eri annoksina annettuna.
Tutkimuksessa selvitetään myös, miten tutkimuslääke imeytyy, metaboloituu (kemiallisesti hajoaa), jakautuu kehon läpi ja erittyy.
Tavoitteena on myös tarkastella, kuinka tutkimuslääkkeen ottaminen ruokailun jälkeen voisi muuttaa tätä prosessia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
SRT3025:tä kehitetään aineenvaihduntasairauksien hoitoon. Tämä tutkimus on ensimmäinen SRT3025:n antaminen ihmisille, ja sen tarkoituksena on määrittää SRT3025:n (ja mahdollisten metaboliittien, jos ne analysoidaan) alkuperäinen turvallisuus, siedettävyys ja farmakokineettinen (PK) profiili ennen kuin siirrytään tuleviin vaiheen 1 tutkimuksiin tai vaiheen 2 potilastutkimuksiin.
Tämä protokolla sisältää yksityiskohtaisesti vaiheen 1, satunnaistetun, lumekontrolloidun, kertasokkotutkimuksen, annoksen korotustutkimuksen SRT3025:n turvallisuuden, siedettävyyden ja PK-profiilin määrittämiseksi terveillä miespuolisilla koehenkilöillä. Tutkimus tehdään kahdessa osassa. Osassa 1A 6 kohorttia kohorttia saavat yksittäisiä nousevia annoksia SRT3025:tä. Osaan 1B voidaan ottaa mukaan yhdestä kahteen ylimääräistä kohorttia tutkimaan kohtalaisen rasva-/kaloriaterian vaikutusta kerta-annoksen PK-päätepisteisiin. Osaan 2A voidaan ilmoittaa enintään kolme kohorttia, jotka saavat 14 päivän toistuvia SRT3025-annoksia, jotka valitaan osan 1A turvallisuus-, siedettävyys- ja farmakokinetiikkatiedoista. Osassa 2B yksi tai kaksi muuta kohorttia voivat saada 14 päivän toistuvia annoksia SRT3025:tä yhdessä kohtalaisen rasva-/kalori-aterian kanssa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
78
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Middlesex
-
Harrow, Middlesex, Yhdistynyt kuningaskunta, HA1 3UJ
- GSK Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (AIKUINEN)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Uros
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terve vastuullisen ja kokeneen lääkärin määrittämänä lääketieteellisen arvioinnin perusteella, mukaan lukien sairaushistoria, lääkärintarkastus, laboratoriotutkimukset ja sydämen seuranta. Koehenkilö, jolla on kliininen poikkeavuus tai laboratorioparametrit tutkittavan populaation vertailualueen ulkopuolella, voidaan ottaa mukaan vain, jos tutkija ja Sirtris Medical Monitor ovat yhtä mieltä siitä, että löydös ei todennäköisesti aiheuta lisäriskitekijöitä eikä häiritse tutkimusmenetelmiä.
- Mies, joka on tietoisen suostumuksen allekirjoitushetkellä 18–55-vuotias.
- Miesten, joilla on hedelmällisessä iässä olevia naispuolisoita, on suostuttava käyttämään jotakin tutkimuksessa sallituista ehkäisymenetelmistä. Tätä kriteeriä on noudatettava ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta tutkimusturvallisuusseurantakäyntiin saakka.
- Paino ≥50 kilogrammaa (kg) ja painoindeksi (BMI) välillä 18-29,9 kg/m^2 (mukaan lukien).
- Pystyy antamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää suostumuslomakkeessa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinitransaminaasi (ALT), alkalinen fosfataasi ja bilirubiini ≥ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini > 35 %).
- Sinulla on epänormaali 12-kytkentäinen EKG (EKG) tai EKG, jonka poikkeavuus on tutkijan mielestä kliinisesti merkittävä. Tarkemmin sanottuna yksittäinen QTcB > 450 ms; tai QTc > 480 ms koehenkilöillä, joilla on Bundle Branch Block.
- Positiivinen tutkimusta edeltävä hepatiitti B -pinta-antigeeni tai positiivinen hepatiitti C -vasta-ainetulos 3 kuukauden sisällä seulonnasta
- Nykyinen tai krooninen maksasairaus tai tiedossa olevat maksan tai sapen poikkeavuudet (lukuun ottamatta Gilbertin oireyhtymää tai oireettomia sappikiviä).
- Positiivinen tutkimusta edeltävä huume-/alkoholi-seulonta.
- Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle.
- Säännöllinen alkoholinkäyttö 6 kuukauden sisällä tutkimuksesta määriteltiin keskimääräiseksi viikoittaiseksi juomaksi > 21 yksikköä. Yksi yksikkö vastaa 8 grammaa (g) alkoholia: puolituppia (n. 240 ml) olutta, 1 lasillista (125 ml) viiniä tai 1 (25 ml) mittaa väkevää alkoholia.
- Koehenkilö on osallistunut kliiniseen tutkimukseen ja saanut tutkimustuotteen 3 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annostelupäivää tässä tutkimuksessa.
- Altistuminen yli neljälle uudelle kemialliselle kokonaisuudelle 12 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annostelupäivää.
- Reseptilääkkeiden tai reseptivapaiden lääkkeiden, mukaan lukien vitamiinit, yrtti- ja ravintolisät (mukaan lukien mäkikuisma) käyttö 7 päivän (tai 14 päivän, jos lääke on mahdollinen entsyymien indusoija) tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ensimmäinen annos tutkimuslääkitystä, ellei tutkijan ja Sirtris Medical Monitorin näkemyksen mukaan lääkitys häiritse tutkimustoimenpiteitä tai vaaranna tutkittavan turvallisuutta.
- Aiempi herkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai sen aineosalle tai lääkeaine- tai muu allergia, joka on tutkijan tai Sirtris Medical Monitorin mielestä vasta-aiheista.
- Aiempi herkkyys hepariinille tai hepariinin aiheuttama trombosytopenia.
- Koehenkilöt, joilla on astma, astma, joilla on flunssan kaltaisia oireita tai joilla on ollut ylähengitystieinfektio kahden viikon sisällä seulonnasta.
- Virtsan kotiniinitasot, jotka viittaavat tupakointiin tai tupakkaa tai nikotiinia sisältävien tuotteiden säännölliseen käyttöön 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
- Punaviinin, sevilla-appelsiinin, greipin tai greippimehun ja/tai pummelojen, eksoottisten sitrushedelmien, greippihybridien tai hedelmämehujen nauttiminen 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: YKSITTÄINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa 1A, kohortit 1-6
Noin 48 tervettä miespuolista koehenkilöä rekisteröidään kuuteen eri kohorttiin (8 koehenkilöä per kohortti). Jokainen kohortti kohorttia annostellaan peräkkäin, noin viikon välein, kasvavilla annoksilla. Jokaisesta kohortista 6 koehenkilöä satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos SRT3025:tä ja 2 satunnaistetaan saamaan yksittäinen annos lumelääkettä. Seuraavat ovat suunnitellut annokset kohorteille 1–6, jolloin kohortti 1 on pienin annos ja kohortti 6 on suurin annos: 50, 150, 500, 1000, 2000 ja 3000 mg SRT3025:tä. Annosta voidaan tarvittaessa muuttaa tutkimuksen aikana turvallisuus-, siedettävyys- ja/tai farmakokinetiikkatietojen reaaliaikaisen analyysin perusteella. Annoksen säätäminen voi sisältää annoksen suurentamisen tai pienentämisen tai päivittäisen kokonaisannoksen jakamisen mahdollistaen kahdesti vuorokaudessa tapahtuvan annoksen. Päivittäinen kokonaisannos ei saa ylittää 3000 mg. |
SRT3025 toimitetaan kovina gelatiinikapseleina, jotka sisältävät joko 27,4 mg (25 mg SRT3025 vapaan emäksen ekvivalenttia) tai 274 mg (250 mg SRT3025 vapaata emästä ekvivalenttia) SRT3025 HCl-monohydraattilääkeainetta.
Plasebotuotteessa SRT3025-lääkeaine korvataan mikrokiteisellä selluloosalla (Avicel® PH 105) vastaamaan SRT3025-tutkimustuotetta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa 1B, kohortit 7-8
Yksi tai kaksi osassa 1A annetuista annoksista voidaan valita annettavaksi ruuan kanssa perustuen odotettavissa oleviin muutoksiin SRT3025-altistuksessa ruoan kanssa sekä osan 1A turvallisuus-, siedettävyys- ja PK-tietojen perusteella.
Jos aloitetaan, yhden SRT3025-annoksen vaikutus kohtalaisen rasva-/kaloriaterian kanssa voidaan aloittaa samanaikaisesti tutkimuksen osassa 2 olevan kohortin kanssa.
Noin 6 koehenkilöä ilmoitettaisiin kuhunkin osan 1B kohorttiin.
|
SRT3025 toimitetaan kovina gelatiinikapseleina, jotka sisältävät joko 27,4 mg (25 mg SRT3025 vapaan emäksen ekvivalenttia) tai 274 mg (250 mg SRT3025 vapaata emästä ekvivalenttia) SRT3025 HCl-monohydraattilääkeainetta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa 2A, kohortit 9-11
Noin 16–24 tervettä koehenkilöä rekisteröidään 2–3 kohorttiin (8 koehenkilöä kohorttia kohden) osassa 2A.
Jokaisesta kohortista 6 potilasta satunnaistetaan saamaan useita annoksia SRT3025:tä ja 2 satunnaistetaan saamaan useita annoksia lumelääkettä.
Tutkimuksen toistuva annostuskomponentti aloitetaan ja annokset valitaan osan 1A turvallisuuden, siedettävyyden ja farmakokinetiikkatietojen arvioinnin perusteella.
Osassa 2A mainitut koehenkilöt satunnaistetaan saamaan 14 peräkkäisen päivän ajan SRT3025:tä tai vastaavaa lumelääkettä.
Näihin kohorteihin kuuluville koehenkilöille annostellaan peräkkäin (paastotilassa) noin kahden viikon välein.
|
SRT3025 toimitetaan kovina gelatiinikapseleina, jotka sisältävät joko 27,4 mg (25 mg SRT3025 vapaan emäksen ekvivalenttia) tai 274 mg (250 mg SRT3025 vapaata emästä ekvivalenttia) SRT3025 HCl-monohydraattilääkeainetta.
Plasebotuotteessa SRT3025-lääkeaine korvataan mikrokiteisellä selluloosalla (Avicel® PH 105) vastaamaan SRT3025-tutkimustuotetta.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Osa 2B, kohortit 12-13
Jos se aloitetaan, SRT3025:n toistuvien annosten vaikutus kohtalaisen rasva-/kaloripitoisten aterioiden kanssa esiintyisi osassa 2B (kohortit 12 ja 13).
Kuhunkin näistä kohortteista ilmoittautuisi noin 6 kohdetta.
|
SRT3025 toimitetaan kovina gelatiinikapseleina, jotka sisältävät joko 27,4 mg (25 mg SRT3025 vapaan emäksen ekvivalenttia) tai 274 mg (250 mg SRT3025 vapaata emästä ekvivalenttia) SRT3025 HCl-monohydraattilääkeainetta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien lukumäärää ja haittatapahtumien ilmaantuvuutta käytetään mittana SRT3025:n kerta-annoksen turvallisuudesta ja siedettävyydestä terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien lukumäärää ja haittatapahtumien ilmaantuvuutta käytetään mittana SRT3025:n kerta-annoksen turvallisuudesta ja siedettävyydestä terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
9 päivää
|
|
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien lukumäärää ja haittatapahtumien ilmaantuvuutta käytetään SRT3025:n useiden annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittana terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Haittavaikutuksista kärsineiden osallistujien lukumäärää ja haittatapahtumien ilmaantuvuutta käytetään SRT3025:n useiden annosten turvallisuuden ja siedettävyyden mittana terveillä miespuolisilla koehenkilöillä.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
SRT3025:n plasmatasot mitataan kaikilta koehenkilöiltä, jotka saivat yhden annoksen tutkimuslääkettä paasto- ja ruokailutilassa SRT3025:n farmakokinetiikan ja biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
SRT3025:n plasmatasot mitataan kaikilta koehenkilöiltä, jotka saivat yhden annoksen tutkimuslääkettä paasto- ja ruokailutilassa SRT3025:n farmakokinetiikan ja biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi.
|
24 tuntia
|
|
SRT3025:n plasmatasot mitataan kaikilta koehenkilöiltä, jotka saivat useita annoksia tutkimuslääkettä paasto- ja ruokailutilassa SRT3025:n farmakokinetiikan ja biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 14 päivää
|
SRT3025:n plasmatasot mitataan kaikilta koehenkilöiltä, jotka saivat useita annoksia tutkimuslääkettä paasto- ja ruokailutilassa SRT3025:n farmakokinetiikan ja biologisen hyötyosuuden arvioimiseksi.
|
14 päivää
|
|
SRT3025-metaboliitin tasot virtsassa ja plasmassa mitataan kaikilta henkilöiltä, jotka saivat yhden annoksen SRT3025:tä.
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
SRT3025-metaboliitin tasot virtsassa ja plasmassa mitataan kaikilta henkilöiltä, jotka saivat yhden annoksen SRT3025:tä.
|
24 tuntia
|
|
SRT3025-metaboliitin tasot virtsassa ja plasmassa mitataan kaikilta henkilöiltä, jotka saivat useita annoksia SRT3025:tä.
Aikaikkuna: 15 päivää
|
SRT3025-metaboliitin tasot virtsassa ja plasmassa mitataan kaikilta henkilöiltä, jotka saivat useita annoksia SRT3025:tä.
|
15 päivää
|
|
Plasman SRT3025:n tasoja voidaan verrata yksittäisen SRT3025-annoksen saaneiden koehenkilöiden kokemien haittatapahtumien määrään ja tyyppeihin plasman SRT3025-tasojen ja haittatapahtumien välisen suhteen arvioimiseksi.
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Plasman SRT3025:n tasoja voidaan verrata yksittäisen SRT3025-annoksen saaneiden koehenkilöiden kokemien haittatapahtumien määrään ja tyyppeihin plasman SRT3025-tasojen ja haittatapahtumien välisen suhteen arvioimiseksi.
|
9 päivää
|
|
Plasman SRT3025:n tasoja voidaan verrata SRT3025:n useita annoksia saavien potilaiden kokemien haittatapahtumien määrään ja tyyppeihin, jotta voidaan arvioida mitä tahansa suhdetta plasman SRT3025-tasojen ja haittatapahtumien välillä.
Aikaikkuna: 21 päivää
|
Plasman SRT3025:n tasoja voidaan verrata SRT3025:n useita annoksia saavien potilaiden kokemien haittatapahtumien määrään ja tyyppeihin, jotta voidaan arvioida mitä tahansa suhdetta plasman SRT3025-tasojen ja haittatapahtumien välillä.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Perjantai 3. kesäkuuta 2011
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 24. marraskuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 24. marraskuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 21. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 21. huhtikuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Maanantai 25. huhtikuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Maanantai 30. lokakuuta 2017
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 27. lokakuuta 2017
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2017
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 115444
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Tämän tutkimuksen potilastason tiedot ovat saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com tällä sivustolla kuvattujen aikataulujen ja prosessien mukaisesti.
Tutkimustiedot/asiakirjat
-
Yksittäisen osallistujan tietojoukko
Tiedon tunniste: 115444Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Ilmoitettu suostumuslomake
Tiedon tunniste: 115444Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tietojoukon määritys
Tiedon tunniste: 115444Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tutkimuspöytäkirja
Tiedon tunniste: 115444Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Tilastollinen analyysisuunnitelma
Tiedon tunniste: 115444Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
-
Kliinisen tutkimuksen raportti
Tiedon tunniste: 115444Tietokommentit: Lisätietoja tästä tutkimuksesta on GSK Clinical Study Registerissä
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .