Un estudio en voluntarios varones sanos para investigar diferentes dosis de un nuevo fármaco para el tratamiento de enfermedades metabólicas

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo determinado por un médico responsable y experimentado, basado en una evaluación médica que incluye historial médico, examen físico, pruebas de laboratorio y monitoreo cardíaco. Un sujeto con una anormalidad clínica o parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para la población que se está estudiando puede ser incluido solo si el investigador y el monitor médico Sirtris están de acuerdo en que es poco probable que el hallazgo introduzca factores de riesgo adicionales y no interfiera con los procedimientos del estudio.
• Varón entre 18 y 55 años de edad, inclusive, al momento de firmar el consentimiento informado.
• Los sujetos masculinos con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar uno de los métodos anticonceptivos permitidos en el estudio. Este criterio debe seguirse desde el momento de la primera dosis del medicamento del estudio hasta la visita de seguimiento de seguridad al final del estudio.
• Peso corporal ≥50 kilogramos (kg) e índice de masa corporal (IMC) dentro del rango 18-29,9 kg/m^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimiento informado por escrito, que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el formulario de consentimiento.

Criterio de exclusión:

• Aspartato aminotransferasa (AST), alanina transaminasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina ≥ 1,5 veces el límite superior normal (LSN) (la bilirrubina aislada >1,5 veces el LSN es aceptable si la bilirrubina está fraccionada y la bilirrubina directa >35%).
• Tener un electrocardiograma (ECG) anormal de 12 derivaciones o un ECG con anormalidad considerada clínicamente significativa en opinión del Investigador. Específicamente, QTcB único > 450 mseg; o QTc > 480 mseg en sujetos con Bloqueo de Rama del Haz.
• Un antígeno de superficie de hepatitis B positivo antes del estudio o un resultado positivo de anticuerpos de hepatitis C dentro de los 3 meses posteriores a la selección
• Antecedentes actuales o crónicos de enfermedad hepática, o anomalías hepáticas o biliares conocidas (con la excepción del síndrome de Gilbert o cálculos biliares asintomáticos).
• Una prueba de drogas/alcohol previa al estudio positiva.
• Una prueba positiva para el anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
• Historial de consumo regular de alcohol dentro de los 6 meses del estudio definido como una ingesta semanal promedio de >21 unidades. Una unidad equivale a 8 gramos (g) de alcohol: media pinta (~240 ml) de cerveza, 1 vaso (125 ml) de vino o 1 medida (25 ml) de licor.
• El sujeto participó en un ensayo clínico y recibió un producto en investigación dentro de los 3 meses anteriores al primer día de dosificación en el estudio actual.
• Exposición a más de cuatro nuevas entidades químicas dentro de los 12 meses anteriores al primer día de dosificación.
• Uso de medicamentos recetados o de venta libre, incluidas vitaminas, suplementos herbales y dietéticos (incluida la hierba de San Juan) dentro de los 7 días (o 14 días si el medicamento es un inductor enzimático potencial) o 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que, en opinión del investigador y del monitor médico de Sirtris, el medicamento no interfiera con los procedimientos del estudio ni comprometa la seguridad del sujeto.
• Antecedentes de sensibilidad a cualquiera de los medicamentos del estudio, o componentes de los mismos, o antecedentes de medicamentos u otra alergia que, en opinión del Investigador o del Monitor Médico Sirtris, contraindique su participación.
• Antecedentes de sensibilidad a la heparina o trombocitopenia inducida por heparina.
• Sujetos que tienen asma, antecedentes de asma, experimentan síntomas similares a los de la gripe o han tenido una infección del tracto respiratorio superior dentro de las dos semanas posteriores a la selección.
• Niveles de cotinina en orina indicativos de tabaquismo o antecedentes o uso regular de productos que contienen tabaco o nicotina dentro de los 6 meses anteriores a la selección.
• Consumo de vino tinto, naranjas de Sevilla, toronja o jugo de toronja y/o pomelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toronja o jugos de frutas desde los 7 días previos a la primera dosis de la medicación del estudio.