Um estudo em voluntários saudáveis ​​do sexo masculino para investigar diferentes doses de um novo medicamento para o tratamento de doenças metabólicas

Critério de inclusão:

• Saudável conforme determinado por um médico responsável e experiente, com base em uma avaliação médica incluindo histórico médico, exame físico, exames laboratoriais e monitoramento cardíaco. Um indivíduo com uma anormalidade clínica ou parâmetros laboratoriais fora do intervalo de referência para a população em estudo pode ser incluído apenas se o investigador e o monitor médico da Sirtris concordarem que é improvável que o achado introduza fatores de risco adicionais e não interfira nos procedimentos do estudo.
• Homem entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, no momento da assinatura do consentimento informado.
• Indivíduos do sexo masculino com parceiras com potencial para engravidar devem concordar em usar um dos métodos contraceptivos permitidos no estudo. Este critério deve ser seguido desde o momento da primeira dose da medicação do estudo até a Visita de Acompanhamento de Segurança do Fim do Estudo.
• Peso corporal ≥50 quilogramas (kg) e índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo 18-29,9 kg/m^2 (inclusive).
• Capaz de dar consentimento informado por escrito, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no formulário de consentimento.

Critério de exclusão:

• Aspartato aminotransferase (AST), alanina transaminase (ALT), fosfatase alcalina e bilirrubina ≥ 1,5x limite superior normal (LSN) (bilirrubina isolada >1,5x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e a bilirrubina direta >35%).
• Ter um eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações anormal ou um ECG com anormalidade considerado clinicamente significativo na opinião do investigador. Especificamente, QTcB único > 450 ms; ou QTc > 480 ms em indivíduos com bloqueio de ramo.
• Um resultado positivo de antígeno de superfície de hepatite B pré-estudo ou anticorpo de hepatite C positivo dentro de 3 meses após a triagem
• História atual ou crônica de doença hepática ou anormalidades hepáticas ou biliares conhecidas (com exceção da síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos).
• Uma triagem positiva de drogas/álcool pré-estudo.
• Um teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Histórico de consumo regular de álcool dentro de 6 meses após o estudo, definido como ingestão média semanal de > 21 unidades. Uma unidade equivale a 8 gramas (g) de álcool: meio litro (~240 ml) de cerveja, 1 copo (125 ml) de vinho ou 1 medida (25 ml) de destilado.
• O sujeito participou de um ensaio clínico e recebeu um produto experimental nos 3 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem no estudo atual.
• Exposição a mais de quatro novas entidades químicas nos 12 meses anteriores ao primeiro dia de dosagem.
• Uso de medicamentos prescritos ou não prescritos, incluindo vitaminas, ervas e suplementos dietéticos (incluindo Erva de São João) dentro de 7 dias (ou 14 dias se o medicamento for um potencial indutor enzimático) ou 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes de a primeira dose da medicação do estudo, a menos que, na opinião do investigador e do monitor médico da Sirtris, a medicação não interfira nos procedimentos do estudo ou comprometa a segurança do sujeito.
• Histórico de sensibilidade a qualquer um dos medicamentos do estudo, ou componentes dos mesmos, ou histórico de medicamentos ou outras alergias que, na opinião do Investigador ou do Monitor Médico da Sirtris, contra-indicam sua participação.
• História de sensibilidade à heparina ou trombocitopenia induzida por heparina.
• Indivíduos que têm asma, histórico de asma, apresentam sintomas semelhantes aos da gripe ou tiveram uma infecção do trato respiratório superior dentro de duas semanas após a triagem.
• Níveis de cotinina urinária indicativos de tabagismo ou história ou uso regular de produtos contendo tabaco ou nicotina dentro de 6 meses antes da triagem.
• Consumo de vinho tinto, laranjas de Sevilha, toranja ou suco de toranja e/ou pummelos, frutas cítricas exóticas, híbridos de toranja ou sucos de frutas 7 dias antes da primeira dose da medicação do estudo.