Studie na zdravých mužských dobrovolnících ke zkoumání různých dávek nového léku pro léčbu metabolických onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Zdravý, jak určí odpovědný a zkušený lékař na základě lékařského posouzení včetně anamnézy, fyzikálního vyšetření, laboratorních testů a monitorování srdce. Subjekt s klinickou abnormalitou nebo laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro studovanou populaci může být zařazen pouze v případě, že se zkoušející a Sirtris Medical Monitor dohodnou, že nález pravděpodobně nezavede další rizikové faktory a nebude interferovat s postupy studie.
• Muž ve věku od 18 do 55 let včetně v době podpisu informovaného souhlasu.
• Muži s partnerkami v plodném věku musí souhlasit s použitím jedné z metod antikoncepce, která je ve studii povolena. Toto kritérium musí být dodržováno od doby první dávky studovaného léku až do následné návštěvy pro bezpečnost na konci studie.
• Tělesná hmotnost ≥ 50 kilogramů (kg) a index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 18-29,9 kg/m^2 (včetně).
• Schopnost dát písemný informovaný souhlas, který zahrnuje splnění požadavků a omezení uvedených ve formuláři souhlasu.

Kritéria vyloučení:

• Aspartátaminotransferáza (AST), alanintransamináza (ALT), alkalická fosfatáza a bilirubin ≥ 1,5násobek horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >1,5násobek ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin >35 %).
• Mít abnormální 12svodový elektrokardiogram (EKG) nebo EKG s abnormalitou, která je podle názoru zkoušejícího považována za klinicky významnou. Konkrétně jedno QTcB > 450 msec; nebo QTc > 480 ms u subjektů s blokem bundle Branch Block.
• Pozitivní výsledek povrchového antigenu hepatitidy B nebo pozitivní protilátky proti hepatitidě C před zahájením studie do 3 měsíců od screeningu
• Současná nebo chronická anamnéza onemocnění jater nebo známé abnormality jater nebo žlučových cest (s výjimkou Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů).
• Pozitivní screening drog/alkoholu před studií.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Anamnéza pravidelné konzumace alkoholu během 6 měsíců od studie definovaná jako průměrný týdenní příjem >21 jednotek. Jedna jednotka odpovídá 8 gramům (g) alkoholu: půllitru (~240 ml) piva, 1 sklenici (125 ml) vína nebo 1 (25 ml) odměrce lihovin.
• Subjekt se účastnil klinického hodnocení a během 3 měsíců před prvním dávkovacím dnem v aktuální studii obdržel hodnocený produkt.
• Expozice více než čtyřem novým chemickým entitám během 12 měsíců před prvním dnem dávkování.
• Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků, včetně vitamínů, rostlinných a dietních doplňků (včetně třezalky tečkované) během 7 dnů (nebo 14 dnů, pokud je lék potenciálním induktorem enzymů) nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před první dávka studijní medikace, pokud podle názoru zkoušejícího a Sirtris Medical Monitor nebude medikace interferovat s postupy studie nebo ohrozit bezpečnost subjektu.
• Anamnéza citlivosti na kterýkoli ze studovaných léků nebo jejich složek nebo anamnéza lékové nebo jiné alergie, která podle názoru zkoušejícího nebo Sirtris Medical Monitor kontraindikuje jeho/její účast.
• Anamnéza citlivosti na heparin nebo heparinem indukovaná trombocytopenie.
• Subjekty, které mají astma, v anamnéze astma, pociťují příznaky podobné chřipce nebo měli infekci horních cest dýchacích během dvou týdnů od screeningu.
• Hladiny kotininu v moči svědčí o kouření nebo anamnéze nebo pravidelném užívání tabákových výrobků nebo výrobků obsahujících nikotin během 6 měsíců před screeningem.
• Konzumace červeného vína, sevillských pomerančů, grapefruitu nebo grapefruitové šťávy a/nebo pummel, exotických citrusových plodů, hybridů grapefruitu nebo ovocných šťáv od 7 dnů před první dávkou studovaného léku.