Eri menetelmien vertailu MGMT-tilan testaamiseen glioblastoomapotilailla (ECOM)
Vertaileva arvio menetelmistä, joilla analysoidaan MGMT:tä ennustavana vastetekijänä temotsolomidille glioblastoomissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Äskettäin diagnosoitujen glioblastoomien (GBM) hoitoon kuuluu tällä hetkellä kirurginen resektio, jota seuraa Temozolomide (TMZ) -kemoterapia ja samanaikainen sädehoito ja sitten kuusi TMZ-sykliä adjuvanttina (Stupp-ohjelma). Monien tutkimusten mukaan vain ne potilaat, jotka eivät ilmennä korjaavaa MGMT:tä, hyötyvät TMZ:n lisäyksestä. Siksi monet potilaat saavat tarpeetonta hoitoa keskimäärin noin 15 000 euron kustannuksilla.
Tämän projektin tavoitteena on verrata erilaisia MGMT-analyysitekniikoita, jotta voidaan valita paras kustannus/hyötysuhde, joka mahdollistaa sellaisten potilaiden valinnan, jotka todennäköisesti reagoivat TMZ-kemoterapiaan ensimmäisen GBM-hoidon aikana. Toinen tämän projektin näkökohta on arvioida TMZ-hoidon aiheuttamia ylimääräisiä kustannuksia ja siten odotettavissa olevaa kustannussäästöä luotettavan ennustustekijän käytön tapauksessa. Tällaisella arvioinnilla on suuri merkitys, koska MGMT-testin tila alkaa näkyä korkealaatuisten glioomien hoitopuissa. Kaksi pääasiallista MGMT-analyysin tekniikkaa ovat tällä hetkellä immunohistokemia (IH) ja geenin promoottorimetylaation molekyylianalyysi. . Immunohistokemia on yksinkertaista ja nopeaa, mutta värjäyksen merkitsemisestä tai arvioinnista ei ole yksimielisyyttä, mikä kaikki voisi johtaa vaihteluun tuloksissa. Promoottorin metylaatiotutkimuksia suoritetaan tällä hetkellä MS-PCR-tekniikalla, erityisesti N Engl J Med -lehdessä vuonna 2005 julkaistu artikkeli, joka osoittaa, että vain potilaat, joilla on metyloitu promoottori, hyötyvät TMZ-lisähoidosta. Tämä tekniikka näyttää jokseenkin alkeelliselta verrattuna tekniikoihin, joissa vältetään subjektiivisuus, joka liittyy geelin silmälukemiseen PCR-tuotteiden elektroforeesin jälkeen.
Tämän monikeskustutkimuksen ensimmäisessä vaiheessa IH:ta, MS-PCR:ää, MethyLightia, pyrosekvensointia ja MS-HRM:ää verrataan retrospektiivisessä tutkimuksessa, jossa on 100 näytettä (jäädytetty molekyylianalyysiä varten ja parafiiniin upotettu IH:tä varten), jotka on otettu tämän mukaisesti hoidetuilta potilailta. Stupp-protokollan mukaisesti ja vähintään 18 kuukauden seurannalla. Vaiheessa 2 kaikissa laboratorioissa otetaan käyttöön kaksi tekniikkaa, joilla on paras kustannus/tehokkuussuhde (perustuu ennustearvoon, analyyttiseen laatuun ja testin toteutettavuuteen) lähetekeskuksen testejä varten kehittämän standardiprotokollan mukaisesti. Laadunvalvontamenetelmien levittäminen antaa meille mahdollisuuden tarkistaa, että samat tulokset saadaan laboratoriosta toiseen. Vaiheessa 3 näytteet analysoidaan prospektiivisesti eri keskuksissa ja tehdään lääketieteellis-taloudellinen analyysi MGMT-analyysin integroimisesta GBM-potilaiden standardihoitoon. Tehdään kahdenlaisia analyyseja: i) tekniikoiden kustannuksista, joiden avulla voimme erityisesti arvioida mahdollisia kliinisiä lisäkustannuksia ja sen vaikutuksia sairaalahoidon kustannuksiin maksujärjestelmän mukauttamiseksi, ja ii ) potilaiden vaihtoehtoisista hoitostrategioista, joko seulonnan kanssa tai ilman, mikä johtaa TMZ-hoidon tavoitteen parantamiseen, jotta voidaan parantaa "vaihtoehtojen ja suositusten" määritelmää (kustannus-hyötyanalyysi).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Alsace
-
Strasbourg, Alsace, Ranska, 67
- CHRU Hautepierre
-
-
Aquitaine
-
Bordeaux, Aquitaine, Ranska, 33000
- CHU de Bordeaux
-
-
Basse Normandie
-
Caen, Basse Normandie, Ranska, 14000
- CHU côte de Nacre
-
-
Brittany
-
Rennes, Brittany, Ranska, 35000
- Center Eugene Marquis
-
-
Ile de France
-
Paris, Ile de France, Ranska, 75000
- CHU La Salpetriere
-
-
Nord Pas-de-Calais
-
Lille, Nord Pas-de-Calais, Ranska, 59000
- CHRU de Lille
-
-
Paca
-
Marseille, Paca, Ranska, 13000
- CHU La Timone
-
-
Poitou-Charentes
-
Poitiers, Poitou-Charentes, Ranska, 86000
- CHU De Poitiers
-
-
Rhone-Alpes
-
Grenoble, Rhone-Alpes, Ranska, 38000
- CHU de GRENOBLE
-
Lyon, Rhone-Alpes, Ranska, 69000
- CHU de Lyon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuinen, ikä 18-70
- Leikkausta edeltävä diagnoosi, joka on yhteensopiva primaarisen tai sekundaarisen subtentoriaalisen glioblastooman kanssa, joka voidaan leikata
- Ei vasta-aiheita Stupp-aikataulun mukaiselle adjuvanttihoidolle
- Ilmainen kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Kasvainnäytteen puuttuminen saatavilla
- Selkeä histologia, joka ei liity glioblastoomaan tai pääasialliseen oligodendroglioomakomponenttiin
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Stupp-protokolla
Kaikki mukana olevat koehenkilöt on hoidettava Stupp-aikataulun mukaisesti: kirurginen resektio, jota seuraa Temozolomide (TMZ) -kemoterapia ja samanaikainen sädehoito, ja sitten 6 sykliä adjuvanttia Temzolomidea.
|
Sivuston menettelytapojen mukaan
Muut nimet:
Sivuston menettelytapojen mukaan
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden eloonjääminen heidän MGMT-statuksensa mukaan.
Aikaikkuna: 12 kuukautta viimeisestä ilmoittautumisesta
|
Ennustava MGMT-metylaatiotesti määrittää keskimääräiseen kokonaiseloonjäämiseen liittyvät arvot.
|
12 kuukautta viimeisestä ilmoittautumisesta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisestä vapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJ, Belanger K, Brandes AA, Marosi C, Bogdahn U, Curschmann J, Janzer RC, Ludwin SK, Gorlia T, Allgeier A, Lacombe D, Cairncross JG, Eisenhauer E, Mirimanoff RO; European Organisation for Research and Treatment of Cancer Brain Tumor and Radiotherapy Groups; National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group. Radiotherapy plus concomitant and adjuvant temozolomide for glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):987-96. doi: 10.1056/NEJMoa043330.
- Hegi ME, Diserens AC, Gorlia T, Hamou MF, de Tribolet N, Weller M, Kros JM, Hainfellner JA, Mason W, Mariani L, Bromberg JE, Hau P, Mirimanoff RO, Cairncross JG, Janzer RC, Stupp R. MGMT gene silencing and benefit from temozolomide in glioblastoma. N Engl J Med. 2005 Mar 10;352(10):997-1003. doi: 10.1056/NEJMoa043331.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Astrosytooma
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Glioblastooma
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Temotsolomidi
Muut tutkimustunnusnumerot
- ECOM-Glioblastome
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .